杨静文，唐小童,郭 辉，朱 悦，张甜甜，刘 杨，吴 穷,汪 蕊

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，简称“肝癌”，是原发性肝癌最主要的病理类型，占原发性肝癌的75%～85%。2018年，全球范围内肝癌发病率位于恶性肿瘤第6位，癌症相关死亡第4位，给人类带来了沉重的健康负担[1]。我国是名副其实的HCC大国和重灾国，约占全世界53.5%的比例，且致死率高达93%[2-3]。HCC起病隐袭，约80%病人在就诊时即为晚期，失去了手术根治的时机。系统治疗是无法切除的局部晚期和复发转移性HCC的重要治疗手段。尽管以索拉非尼为代表的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂为晚期HCC带来了希望，然而也只有中等程度的获益。近些年，免疫检查点抑制剂程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/PD-L1(programmed cell death protein 1 ligand)单抗成为抗肿瘤药物中的明星产品，已在多种实体瘤和血液系统肿瘤中都显现了突出疗效。免疫检查点抑制剂在晚期HCC中临床疗效也备受关注，CheckMate 040 Ⅰ/Ⅱ期队列研究表明PD-1单抗(纳武单抗)对晚期HCC病人表现出良好的安全性及耐受性[4]。尽管PD-1单抗为部分晚期HCC病人带来了持久的客观缓解率，然而仍有部分人群无法从PD-1单抗治疗中获益，可能和肝癌存在其他免疫抑制机制有关。因此，深入研究HCC发生相关的免疫机制，探寻改善现有免疫靶向药物疗效的方法具有重要临床意义。人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)是新近发现的B7家族免疫检查点分子，在多种恶性肿瘤中高表达且与临床预后不良相关[5]。因此，本研究通过免疫组织化学染色方法分别检测免疫检查点分子HHLA2和PD-L1在肝癌中的表达情况，并分析两者表达相关性和与临床病理参数及临床预后的关系，进一步揭示肝癌发生的免疫机制，为探寻有效的免疫治疗靶点提供依据。……