邵 晨，闫冬梅，王艳娟，赵亚丽，杨舒婷，王志伟，刘 双，仝 娇，王雷雷

神经发育障碍性疾病(neurodevelopmental disabilities，NDDs)通常是指由于异常的神经发育基础而导致的精神、心理、行为发育障碍，包括发育落后/智力障碍(developmental delay/intellectual disability,DD/ID)、学习障碍、自闭症症候群(autism spectrum disorders,ASD)等，影响超过15%的儿童[1]。DD/ID是指发育成熟以前(18岁以前)出现的认知和适应行为障碍，是儿科门诊较为常见的疾病之一，国外报道DD/ID的患病率为1%～3%[2]，ASD是一组严重影响儿童健康、具有显著临床和病因异质性的常见的NDDs。

NDDs发病机制复杂，与环境、遗传等因素关系密切[3]，其中遗传因素是主要因素之一。以ASD为例，一半以上的致病危险因素可归因于遗传学的变异；DD/ID的患儿中，有一半以上可以找到遗传学病因[4]。遗传性因素包括染色体数目和结构异常、单基因病、线粒体病、多基因和/或表观遗传异常等。据统计，染色体数目和结构异常占整个遗传因素的25%～30%[5]。拷贝数变异(copy number variations，CNVs)是由基因组发生重排而导致的，一般指长度为1 kb至数Mb的基因组大片段的拷贝数增加或者减少，主要表现为亚显微水平的缺失和重复。CNVs是导致DD/ID和ASD发生的重要病因，可以引起基因组与分子表型的异质性，导致疾病的发生。

近年来，随着基因组学技术的快速发展，NDDs遗传分子机制及诊断方法的研究取得了很大的进展[6]。染色体微阵列芯片分析(chromosomal microarray analysis,CMA)又称染色体基因芯片分析技术，能够检测出>100 kb的CNVs[7]，在西方国家DD/ID、ASD等疾病的临床诊断中得到广泛应用[8-9]。相比于传统的染色体核型分析，CMA能够显著提高具有临床意义的CNVs的检出率，已成为DD/ID、ASD及多发畸形等疾病的一线实验诊断方法[10-11]。文……