师 朗 宋志霞

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病最严重最具破坏性的微血管并发症之一，是由长期慢性高血糖对肾脏的毒性效应引起的肾小球细胞损伤及肾小管间质病变的进展，并最终导致终末期肾病(End-stage Renal Disease，ESRD)[1]。全球糖尿病患病率约为3.82亿人，预计到2035将增至5.92亿人[3]。随着糖尿病发病率的逐年增加，DN的患病率在全球范围内也持续上升[2]。目前治疗DN的措施主要以控制血压、血糖水平和抑制肾素血管紧张素系统(Renin-angiotensinsystem，RAS)来减少或消除蛋白尿为主[4]。DN的发病机制十分复杂，迄今尚未能完全阐明，现代医学认为DN的发病与细胞自噬、糖代谢异常、炎症反应、氧化应激、足细胞损伤、内质网应激、肾小球血液动力学变化和遗传易感性密切相关。自噬是一种基本的调控细胞内环境稳态的方式，它可降解和循环细胞蛋白，并清除受损的细胞器[5]。已有研究证实，DN发病机制与自噬有关，通过上调自噬活性可以实现对DN足细胞损伤的抑制作用，进而减少蛋白尿，延缓DN的发展[3,6]。我们前期研究也证实，自噬功能活性失调是DN进展的关键因素，且在足细胞损伤过程中发挥着重要作用[7-9]。近年来，自噬已成为肾脏疾病领域的研究热点，自噬将可能成为DN防治的重要靶点。本综述主要论述自噬与DN发病机制之间的关系。

1 自噬

细胞自噬(Autophagy)是细胞的一种自我保护机制，即细胞在外界环境的影响下，利用溶酶体降解自身受损、变性的大分子物质及细胞器的自我消化过程[5]。哺乳动物的细胞自噬可以分为三类：大自噬/宏自噬(Macroautophagy)、小自噬/微自噬(Microautophagy)和分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated Autophagy，CMA)[10]。……