汪 宇 付惠玲 陈 芸

急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)是一种以炎症肺水肿、重度低氧血症、弥漫性血管内皮细胞及肺泡上皮细胞损伤为主要特征的临床综合征[1]，虽然目前ARDS的治疗方法及管理方式都得到了很大的提升，但其病死率依然很高，超过了40%[2]。1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-phosphate，S1P)是一种广泛分布于生物体内的天然溶血磷脂，在调控细胞迁移、凋亡，炎症反应及血管通透性等过程中均起到重要的作用[3]，芬戈莫德(Fingolimod，FTY720)是人工合成的一种鞘氨醇结构类似物，在生物体内可以激活S1P受体发挥调控细胞凋亡的作用[4]。目前有研究发现FTY720预处理能够缓解肢体缺血再灌注诱导的肺损伤[5]，但FTY720预处理对ARDS肺损伤作用的相关研究鲜少报道。本次研究通过对ARDS大鼠模型给予FTY720预处理，旨在探讨S1P受体在ARDS中的作用，为ARDS的防治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物来源

健康雄性SD大鼠30只，体重230-260g，购于中国食品药品检定研究院[许可证号：SCXK(京)2014-0013]，所有SD大鼠均饲养在中国检验检疫科学研究院屏障环境动物房[SYXK(京)2014-0033]，培育室温度20-25℃，湿度保持在65%-70%，进行人工光照(12h/昼、12h/夜)，大鼠全天自由饮水，常规饲料饲养。实验过程中均严格遵循“3R”原则。

1.2 主要试剂与仪器

FTY720(美国Selleck公司购买，100mg，批号：S500207)；超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所，批号20170309、20170114)；白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司，批号170428、170524)；BCA蛋白检测试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司，批号170312)；兔抗鼠B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、GAPDH抗体(Abcam公司购买)；……