黄芪甲苷通过RNF10-NF-κB途径改善小鼠心梗后心室重构的机制研究*
2021-06-02鞠洪君
微循环学杂志 2021年2期
李 康 鞠洪君 蒲 鹏
急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)发生时即伴有心室重构的启动[ 1,2]。心室重构往往表现为部分心肌细胞发生坏死、凋亡、自噬或者肥大增生。期间大量炎症反应、炎性介质释放,神经内分泌系统被激活,继而出现细胞外基质改变[3,4]。其部分本质是强烈的炎症反应[5]。因此,调控炎症反应可能有利于心室重构的防治。本课题组前期研究已经证实环指蛋白10(RNF10)与心血管发育密切相关,参与了平滑肌细胞、心肌细胞的凋亡、炎症及细胞外基质改变[6,7]。而作为一条新证实的信号转导途径,RNF10-NF-κB轴更是调控了大量炎性因子的产生与释放,可能影响心室重构。因此,通过干预RNF10-NF-κB轴可能对心梗后心室重构的防治具有重要价值。
黄芪甲苷(Astragaloside Ⅳ, AS)是中药植物黄芪的主要活性成分[8]。其药理作用广泛,包括抗缺血、抗炎、抗心衰和抗肿瘤等作用[9]。研究证实在压力超负荷诱导的心室重构大鼠模型中,AS显现出一定的抗重构效应[10]。但AS抗心梗后心室重构效应尚不清楚,且多数文献并未阐明其具体信号转导机制。结合文献及预实验,我们推测AS可能通过RNF10-NF-κB轴发挥抗炎效应。因此,本研究拟阐明AS对小鼠急性心肌梗死后心室重构是否有改善作用,并探讨可能的作用机制及相关信号转导途径,旨在为临床药物开发、改良提供理论数据。
1 材料与方法
1.1药品与试剂
AS源自成都瑞芬思生物科技有限公司(批号:rfs84687-452;纯度:95%;200g/袋)。Trizol、cDNA合成试剂盒由Invitrogen公司提供。上海生工生物工程技术服务有限公司为本试验提供所需引物。……
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