李维娜，刘刚，张欢，朱文兵（1.湖南光琇高新生命科技有限公司，长沙10001；2.中信湘雅生殖与遗传专科医院男科学部，长沙10081；3.湖南省生殖与遗传临床医学研究中心，长沙10081；.中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所，长沙10081）

无头精子症（acephalic spermatozoa），又被称为断头精子症（decapitated spermatozoa或decaudated spermatozoa）或大头针样精子症，指精液中大部分精子呈现精子头部缺失、头部与尾部断开或松散连接。无头精子症是导致男性不育的原因之一，几乎不可能通过自然妊娠的方式获得后代。关于无头精子症遗传学病因分析的报道较少，SUN5［1-2］、PMFBP1［3-4］、TSGA10［5-7］、BRDT［8］基因突变可导致无头精子症。目前对不同致病基因不同位点变异导致的无头精子症的临床表型与治疗策略尚无深入研究。本研究招募了10例严重无头精子症患者，通过全外显子组测序对其进行遗传学分析，并对每种突变类型的精子形态表型进行细致划分，为今后无头精子症的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2020年1至12月于中信湘雅生殖与遗传专科医院就诊的严重无头精子症患者10例，按《人类精液检查与处理实验室手册》（第5版）评估特异性精子缺陷。纳入标准：（1）婚后同居1年以上，性生活正常，未采取避孕措施的不育男性；（2）资料完整；（3）已找到已知致病基因的变异（包括文献已报道的和我们新发现的）；（4）严重无头精子症（单一畸形率＞70%）。排除标准：（1）染色体核型异常；（2）Y染色体微缺失；（3）未找到已知无头精子症相关基因的变异。本研究获得中信湘雅生殖与遗传专科医院伦理委员会批准（批准文号：LL-SC-2019-018），所有纳入研究对象均被告知本研究的目的以及外周血、精液去向，并签署了知情同意书。……