SOCS1调控JAK/STAT通路传导抑制肝癌细胞增殖、侵袭、迁移的机制研究
2021-06-01邓桢雷钊朱红伟李志强余枭杨智孙吉春金晓馨
邓桢,雷钊,朱红伟,李志强,余枭,杨智,孙吉春,金晓馨
(1.中南大学湘雅三医院肝胆胰外科, 湖南长沙 410013; 2.中南大学湘雅医院结直肠肛门外科,湖南长沙 410008;3.中南大学湘雅二医院胃肠外科,湖南长沙 410011)
肝癌是全球范围内最常见的致命恶性肿瘤,据统计,2020年全球新增肝癌患者905 677例,死亡病例830 180例[1]。肝癌具有隐匿性,患者发病时通常被诊断为肝癌晚期,由于侵袭性较强、复发率高,导致其预后不良,目前对于肝癌患者,早期治疗以根治性切除为主,但50%的术后患者在5年内出现转移和复发[2-3]。近年来,细胞因子信号转导抑制因子(suppressors of cytokine signalling, SOCS)表达变化被报道与多种疾病和癌症的发生发展密切相关[4]。SOCS家族重要成员SOCS1基因可由多种细胞因子和生长因子诱导,并以负反馈方式抑制其信号传导,进而发挥抗肿瘤作用[5-6]。有研究表明SOCS1基因在肝癌组织中的表达水平显著低于正常组织,且SOCS1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达具有独立的预后价值[7-8],然而SOCS1在肝癌进展中的功能及分子机制尚未明确。本研究旨在探讨SOCS1表达变化对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并初步揭示SOCS1在抑制肝癌发生发展中的作用机制,希望在探讨SOCS1抑制肝癌进展机制的同时,能够为临床治疗肝癌寻找新的分子靶标和治疗靶点提供新的切入点。
1 材料与方法
1.1 主要试剂
DMEM培养基购置于美国Thermo Fisher Scientific公司,胎牛血清(fetal bovine serum, FBS)购自Gibco公司。RNA提取试剂盒、蛋白质提取试剂盒、BCA试剂盒购自上海碧云天公司,反转录试剂盒、SYBR green qRT-PCR试剂盒购自日本Takara公司。Anti-SOCS1(ab)、Anti-JAK2(ab108596)、Anti-p-JAK2(ab32101)、Anti-STAT3(109085)、Anti-p-STAT3(ab76315)、GADPH抗体、羊抗、兔二抗均购自美国Abcam公司。……
