陈丽娜 薛岑 杜丽娟 祝劲

哮喘是最常见的慢性呼吸系统疾病之一，其特征是气道炎症、气道重塑、气道高反应性、杯状细胞增生和粘液高分泌。慢性炎症引起的气道重塑在难治性哮喘的发病机制中起着非常重要的作用[1]。气道平滑肌质量增加，是气道结构变化的关键。气道平滑肌细胞增生和肥大，是增加气道平滑肌质量，导致哮喘气道重塑的主要原因[2]。STAT3/Akt/GSK-3β途径是细胞内信号转导的重要通路之一，已有研究表明，STAT3/Akt/GSK-3β途径参与调节哮喘平滑肌细胞表型转换，对哮喘气道重塑有重要作用[3]。西地那非是美国食品药品管理局批准的用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压的口服药物。西地那非是一种有效的磷酸二酯酶(phosphodiesterase ，PDE)5抑制剂，其通过抑制PDE5，使得细胞内环鸟苷单磷酸(cyclic guanosine monophosphate ，cGMP)信号持续激活，促进肺动脉血管平滑肌细胞舒张并发挥抗增殖作用，从而降低肺动脉压，抑制血管重塑[4]。除了对肺血管的有益作用外，另有研究表明，西地那非对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者，也有一定的有利作用，如增加运动能力，BODE指数和改善生活质量[5]，提示西地那非可能对肺功能异常有抑制作用。目前，还未有西地那非对哮喘的作用研究。综上所述，本研究通过OVA诱导建立小鼠哮喘模型，旨在探究西地那非对哮喘小鼠气道炎症和重塑的影响及其作用是否与STAT3和Akt/GSK-3β途径相关，以期为哮喘治疗药物的开发提供新的科学依据。

资料与方法

一、材料

1 主要试剂

西地那非购自美国selleck公司；……