刘婷 张璟璐 江山平

新型冠状病毒( SARS-CoV-2 ) 引发的 2019 冠状病毒病(Coronavirus Diseases 2019, COVID-19)疫情形势严峻。根据 WHO 的数据，截止至 2021 年 2 月 22 日，全球已有超过1.1亿确诊的COVID-19 病例，超过 251 万人死于 COVID-19 及其并发症，如急性呼吸窘迫综合征、继发感染等[1]。重型/危重型 COVID-19 病例通常合并严重的基础疾病，治疗过程中使用糖皮质激素、免疫调节剂、机械通气等措施，均导致继发真菌感染的风险增加。因此，临床应高度警惕COVID-19 继发真菌感染。2020 年 1 月我国学者首次报道 COVID- 19 合并真菌感染：99 例COVID-19 患者中有 4 例痰标本/气管内吸出物真菌培养阳性，其中 1 例培养出黄曲霉菌[2]。但目前对 COVID-19相关侵袭性肺曲霉菌病( COVID-19 associated invasive pulmonary aspergillosis, CAPA)的认识有限，因此，本文对近来国内外报道的CAPA 的发病率、发病机制、危险因素、临床表现、诊断、治疗和预后等进行系统综述。

一、发病率

近来的研究提示严重的病毒性肺炎合并侵袭性肺曲霉菌病的风险增加，2018 年欧洲多中心研究发现，重症流感病毒肺炎相关侵袭性肺曲霉菌病(Influenza associated invasive pulmonary aspergillosis, IAPA)发病率高达 14%～32%[3]。相比之下，CAPA 在国内外不同的报道里发病率不尽相同，约 0.3%～35%。浙江大学医学院附属第一医院在 2020 年 1～3 月共收治COVID-19 患者 104 例，其中发生 IPA 8 例，发病率为 7.7%(8/104)[4]。英国一项全国多中心、前瞻性的队列研究对 135 例确诊COVID-19 的ICU 患者进行侵袭性真菌病的筛查，其中CAPA 发病率为 14.1%(19/135)[5]。西班牙马德里一家三级医院在 2020 年 3 月 1 日～5 月 31 日共收治COVID-19 成人患者2723 例，其中 ICU 患者 239 例，8 例需机械通气的ICU 患者发生CAPA，其在 COVID-19 住院患者和 ICU 患者中发病率分别为 0.3%(8/2723)和 3.3%(8/239)[6]。比利时 Rutsaert 团队的研究纳入 20例ICU 需机械通气的 COVID-19 患者，其中CAPA 发病率为 35%(7/20)[7]。……