梁旭阳，徐 萍，吕胜祥，张志梅，王 璐，张树贤，任 玲，马艳芹

（1.南京医科大学连云港临床学院//连云港市第一人民医院消化内科，江苏连云港 222061；2.南京医科大学上海松江临床医学院消化内科，上海 201600）

作为一种世界上每年新增死亡人数排在第七位的恶性肿瘤［1］，食管癌最常见的病理类型是鳞状细胞癌，且其早期诊断困难，预后较差。目前，国内外对食管癌发生、发展的病理生理机制尚未完全阐明，因此，深入了解食管癌的发生、发展、侵袭和转移的病理生理机制，为食管癌早诊、早治寻找有效措施，对降低食管癌患者的病死率、延长其生存时间及提高其生活质量具有重要临床意义。具有多种调节功能的Toll 样受体（TLR）/髓样分化因子88（MyD88）信号传导通路，在免疫反应、炎症反应及肿瘤的发生、发展过程中均发挥了重要作用［2］。MyD88 是TLR 信号通路中关键的中转蛋白，通过其承前启后地传导信号作用，刺激了下游促炎症因子和和抗凋亡因子的表达，最终激活了免疫系统的先天免疫应答反应，进而影响了肿瘤患者临床发展与预后［3-5］。感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等均与MyD88 有较为明确的关系，且MyD88 被认为是干预治疗这些疾病的重要靶点。作为DNA 多聚酶辅助蛋白的增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclea rantigen，PCNA），存在于细胞核中，在DNA的合成中起重要作用。作为判定细胞增殖活性的内源性标记物，PCNA 反映了肿瘤的恶性倾向。有研究显示抑制TLR4 的表达，可以抑制癌细胞的PCNA 表达，进而抑制肿瘤细胞的增殖［6］。作为血管内皮细胞增生的刺激因子，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种可以直接激活血管生成，并使血管通透性增加的蛋白质。……