杨 霞，吴 斌，吴逢波

（四川大学华西医院临床药学部，四川 成都 610041）

硫唑嘌呤为临床常用的免疫抑制剂，通过影响嘌呤代谢的所有环节，抑制嘌呤核苷酸合成，导致细胞脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及蛋白质合成被抑制，主要用于移植术后免疫抑制治疗及各类免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、类风湿关节炎等［1］。硫唑嘌呤的药品不良反应（ADR）种类繁多，轻重程度不一，以血液系统损害、肝脏损伤、胃肠道功能紊乱、流行性感冒症状、胰腺炎、过敏性反应等最常见，导致患者停药的概率高达40%［2-4］。硫唑嘌呤的ADR可能与其代谢酶基因变异有关，如硫唑嘌呤甲基转移酶（TPMT）［5-6］、水解酶超家族中的核苷酸焦磷酸酶15（NUTD15）［7］和三磷酸肌苷焦磷酸酶（ITPA）［6］等。不良事件报告系统（AERS）是目前各国收集上市后ADR数据最有效的系统，基于AERS大数据的ADR信号挖掘方法也在国内外逐渐形成，并将其应用于药品上市后的安全性监测［7，8-10］。美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）具有数据量大且对公众免费开放的特点，常被用于ADR信号挖掘研究［8］。硫唑嘌呤已有60多年的临床应用史，国外临床收集了大量硫唑嘌呤相关ADR的数据。基于FAERS硫唑嘌呤的相关研究中，有1篇关于非布索坦与硫唑嘌呤相互作用导致骨髓抑制的研究［11］。国内，有1篇关于硫唑嘌呤相关死亡事件的数据挖掘研究［12］。目前，国内外均缺乏基于FAERS硫唑嘌呤相关ADR的研究。本研究中基于FAERS对硫唑嘌呤ADR信号进行数据挖掘，为该药的安全使用提供预警。……