姜学美，肖 波，邹玉明，沈丹丹△

（1.重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121； 2.国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室，重庆 401121； 3.重庆仁泽医药科技有限公司，重庆 400021）

2020年5月14日，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》《化学药品注射剂（特殊注射剂）仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》，对注射剂一致性评价指出了研究方向及提出了技术要求，特殊注射剂（如脂质体、静脉乳、微球、混悬注射剂等）一致性评价在按相关技术要求开展研究的同时，还应根据特殊注射剂的特点，对其关键质量属性进行研究，如Zeta电位、粒子形态、粒径及粒径分布，以及体外溶出／释放行为等。复方倍他米松注射液为长效、缓释、混悬的特殊注射剂，属倍他米松酯类［倍他米松磷酸钠（BSP）和二丙酸倍他米松（BD）］构成的复方药物剂型，有抗炎、抗过敏和抗风湿作用［1-4］。微粉化的活性成分BD混悬于处方中，可起到延长药物活性的作用，从而延长疗效，因此，处方中BD粒度会影响体外溶出行为及药代动力学。本课题组已研究了BD粒度对溶出行为的影响［5］。现行进口注册标准［6］及国家药监局标准［7］均无粒度检查项。在此，按2020年版《中国药典（四部）》通则0982“粒度和粒度分布测定法第三法”［8］，建立了微粉化BD的粒径分布测定法，并进行方法学验证，用于评价微粉工艺及灭菌工艺对复方倍他米松注射液中BD粒度的影响，达到与原研产品粒度及粒度分布一致，同时也为该品种一致性评价提供研究基础。……