李 月，周 永，张芸绮，王妙然，蔺晓菁，钟 莹，李继斌

（1.重庆医科大学公共卫生与管理学院营养与食品卫生学教研室，重庆 400016； 2.重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重点实验室，重庆 400016； 3.重庆市巴南区人民医院临床营养科，重庆 401320）

乳腺癌为常见恶性肿瘤，2018年乳腺癌发生率位居全球恶性肿瘤第2，病死率第5［1］。目前，乳腺癌的临床治疗措施主要有手术切除、放射治疗（简称放疗）、化学治疗（简称化疗）和分子靶向治疗。随着早期诊断和治疗策略的改进，患者预后明显改善，但仍有较多患者最终出现肿瘤复发和耐受现象。蛇葡萄素（AMP）又名二氢杨梅素（DMY），属黄酮类化合物。植物化学研究表明，DMY和杨梅素分别是藤茶中的2种主要黄酮类化合物。AMP（20%～30%，m／m）的含量远高于杨梅素（1.5%～3.0%，m／m）［2］。AMP具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物学活性［3］。网络药理学以系统生物学为基础，对“药物-靶点-疾病”间关系进行分析，强调对信号通路的多调节途径，与中药“多成分-多靶点-多通路”的作用机制相似［4］。本研究中运用网络药理学方法预测AMP作用靶点及相关信号通路，并结合细胞试验对潜在作用靶点进行验证，阐释AMP抗乳腺癌的作用机制。现报道如下。

1 靶点研究

1.1 靶点获取

AMP靶点：通过Pubchem数据库获取AMP的3D分子结构，保存为sdf格式，然后上传至PharmMapper数据库，得到AMP作用的靶点基因，根据fit score进行排序，利用UniProt数据库的Retrieve／ID Mapping功能，将靶点的UniProt ID转换为Gene Symbol。

疾病靶点：以“breast cancer”作为关键词，检索GeneCards数据库，并进行筛选，获取疾病相关靶点数据集。使用R 4.0.4软件，提取AMP与疾病靶点中的共同靶点，作为AMP治疗乳腺癌的潜在作用靶点（即药物-疾病共同靶点）。……