刘莎莉，李睿哲,周 进，2,蒋 蕻，李玉龙，孙宏顺

（1.南京科技职业学院，江苏省磁共振靶向显像剂工程实验室,江苏南京210048；2.南京工业大学化学与分子工程学院,江苏南京211816）

磁共振成像因为其较高的空间分辨率、良好的软组织对比度、无电离辐射损害以及能进行功能成像等特点，在医疗诊断方面得到极大的应用。目前，世界上大约50%的磁共振成像检查都需要使用磁共振对比剂。通过磁共振对比剂对正常组织与病变组织的清晰分辨，能够帮助医生对有关疾病进行更好的诊断和治疗。

目前临床使用的大多是含Gd的T1类型对比剂，如Gd-DTPA·HO、Gd-DTPA-BMA·HO、Gd-DOTA·HO和Gd-HP-DO3A·HO（图1）等。其中，线性分子DTPA（二乙三胺五乙酸）由于对钆离子的螯合能力相对较弱，游离出来的钆离子可能造成肾源性系统性纤维化，会对人体造成二次伤害，而环状分子DOTA（三叔丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）与钆离子螯合形成的化合物有着更好的动力学和热力学稳定性。因此，目前由线性分子DTPA构成的磁共振对比剂正逐渐退出市场，从而使得对于由Gd-DOTA构成的新型环状磁共振对比剂的研究具有重要意义。

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯（4）是一种用来制备DOTA环状类磁共振对比剂的常用螯合前体。本课题组曾对其另一种类似螯合前体4,7,10-三（叔丁氧羰酰甲基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酰肼的合成进行过研究。

本文以轮环藤宁和溴乙酸叔丁酯为原料，制得1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯溴酸盐中间体，再经过两种不同的合成路线得到目标产物（反应式1），并研究了温度、浓度、反应时间和催化剂等对产率的影响，获得了较高的收率，产物及中间体结构经H NMR、C NMR、IR和MS确证。……