宋艳红

（中安联合煤化有限责任公司煤化工分公司技术质量部，安徽淮南232000）

有机小分子催化剂L-脯氨酸及其衍生物是一种工业型催化剂，其具有活性强、立体专一性好、来源广泛、易于制备、价格便宜、易操作、环境友好等特点，已被用于各种各样的反应，其在某些方面催化性能甚至可以与酶催化剂媲美。本文拟对近年来L-脯氨酸在有机合成中的应用做一综述。

1 Aldol反应

List等首次报道了L-脯氨酸催化丙酮与醛之间的不对称直接羟醛缩合反应，并考查了一系列氨基酸的催化活性。研究发现，L-脯氨酸比其他氨基酸的催化活性更高。

除了小分子L-脯氨酸单独作为催化剂促进Aldol反应，L-脯氨酸也可以负载在离子液体等上面，以便提高活性和回收使用性能。刘蝶丽等报道了在水相中通过阴阳离子结合使L-脯氨酸阴离子负载在基于Merrifield树脂的季铵根阳离子上,制备出功能性高分子离子液体，并作为一种高效、可回收的催化剂用于催化醛与酮的不对称Aldol反应。该催化体系在微量水中有很好的催化活性和立体选择性，相应的Aldol反应产物获得了6∶94的dr值以及高达98%的ee值，且有较好的重复使用性能。

Scheme 1负载在离子液体上的L-脯氨酸催化的Aldol反应

2 Knoevenagel缩合

曾庆友等报道了以L-脯氨酸/吡啶为催化剂，正己烷做带水剂，用苯甲醛和丙二酸为原料，经Knoenenagel缩合生成肉桂酸，在最佳条件下，收率高达99.0%，该催化剂体系具有比传统的催化剂毒性低，反应条件温和的特点。曾鸿耀等报道了用L-脯氨酸为催化剂，PEG-400为溶剂，水杨醛与丙二酸二乙酯进行Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸乙酯，仅10 mol%的用量就使香豆素-3-羧酸乙酯的收率达到88%。……