榄香烯对肿瘤恶病质小鼠细胞因子TNF-ɑ IL-6和骨骼肌UPP信号通路的调节作用*
2021-05-28尹爱凝李宏林姚娓
尹爱凝 李宏林 姚娓
肿瘤恶病质(cancer cachexia,CC)是肿瘤患者的常见并发症,其主要表现为不可逆的体质量下降,伴随骨骼肌萎缩。肿瘤恶病质的临床诊断标准为肿瘤患者的体质量下降超过5%、身体质量指数(BMI)<20 kg/m2的患者体重下降超过2%[1]。据估计,在病程后期,60%~80%的肿瘤患者会有恶病质的表现[2],至少20%肿瘤患者的直接死亡原因是肿瘤引起的恶病质[3]。骨骼肌萎缩是肿瘤恶病质的核心症状,骨骼肌质量下降和肿瘤患者生存质量下降明显相关[4],体质量下降,低肌肉质量是肿瘤患者预后不佳的标志,其与总的体重无关[5],减轻骨骼肌萎缩是肿瘤恶病质的重要治疗目标。榄香烯是中药莪术的有效活性成分,具有明显的抗癌活性,可以通过促进肿瘤细胞凋亡以抑制肿瘤细胞增殖[6-7],但目前关于榄香烯对肿瘤恶病质是否有治疗效果鲜见报道,本研究通过构建肿瘤恶病质小鼠模型,检测榄香烯对肿瘤恶病质骨骼肌萎缩的保护作用以及可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 细胞株与动物 小鼠Lewis 肺腺癌肿瘤细胞(Lewis lung cancer,LLC),由上海富恒公司提供;健康雄性SPF 级C57BL/6 小鼠40 只,9 周龄,体重(22±2)g,由大连医科大学动物实验中心提供(合格证号SYXK(辽)2018-0007)。
1.1.2 药物 醋酸甲地孕酮为甲地孕酮纯单体粉末,美国Aladdin公司生产,用蒸馏水配置成浓度为4 mg/mL悬浊液。榄香烯口服乳,批号:H20010338,由大连华立金港药业有限公司生产。置于4℃冰箱备用。
1.1.3 主要试剂及仪器 兔来源一抗MAFBx、MURF-1、β-actin 及二抗均购于中国ABclonal 公司,Western blot 相关试剂盒购于中国Solarbio 公司,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒购于武汉云克隆公司。……
