刘禹辰 刘丹 郑骏年 施明

程序性死亡受体-配体1（programmed death li⁃gand-1，PD-L1）也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或B7 同源体（B7 homo⁃log 1，B7-H1），是B7家族成员之一，其编码基因位于染色体9p24.1，包含7个外显子。PD-L1属于Ⅰ型跨膜蛋白，由290个氨基酸组成，包含Ig-V和Ig-C样胞外区、跨膜区和不含典型信号基序的短胞质尾巴。1999年12月，陈列平教授首次发现PD-L1（B7-H1）分子，并报道其可以促进T细胞增殖及分泌白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）［1］。日本学者本庶佑（Tasuku Honjo）课题组报道PD-L1 可与程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）相互作用并负调控淋巴细胞活化［2］。陈列平课题组先后报道肿瘤细胞表达的PD-L1 可诱导T 细胞凋亡，阻断PD-L1 可增强T 细胞免疫治疗的疗效［3-4］。目前，已有3个抗PD-L1抗体获批上市用于治疗多种肿瘤［5］。

高表达PD-L1是肿瘤细胞逃逸免疫系统监视和攻击的重要途径。因此，PD-L1表达调控的机制是肿瘤研究领域的热点之一。已有研究表明PD-L1表达水平受到多种因素影响。作为蛋白分子，PD-L1可发生糖基化、泛素化、磷酸化、棕榈酰化以及乙酰化等修饰，这些翻译后修饰（posttranslational modifications，PTMs）对PDL1的稳定性及生物学功能产生重要影响（图1）。

1 PD-L1的糖基化

1.1 PD-L1糖基化机制

作为一种重要的翻译后修饰形式，糖基化对蛋白质分子的稳定性、定位和功能起着重要作用。根据聚糖结构连接的氨基酸不同，蛋白质的糖基化修饰主要分为N-糖基化与O-糖基化两种类型。

N-糖基化是在寡糖转移酶复合体的催化下，将由寡糖预形成的糖链转移到位于NXT 基序（天冬氨酸-X-色氨酸/丝氨酸序列，X为除脯氨酸外的任何氨基酸）中的天冬酰胺侧链受体上，随着肽链进入内质网腔和高尔基体，N-糖链继续被糖苷酶和糖基转移酶进一步加工修剪，形成最终的糖蛋白。……