m6A甲基化酶METTL3在癌症发生发展中的作用*
2021-05-28黄伟伟李艳红李晨李英英何恩鹏
中国肿瘤临床 2021年9期
黄伟伟 李艳红 李晨 李英英 何恩鹏
随着人类环境的日益恶化及人们的不良生活方式,全球人口患癌率剧增。在21世纪,癌症已成为威胁人们健康的头号疾病。虽然生命科学的不断发展及医疗水平的不断进步为攻克癌症提供了更多的治疗手段,但癌症的发展机制极其复杂,且目前的医疗技术水平仍存在不足,因此如何安全、有效地治疗癌症依然是个难题。
近年来,遗传学分支学科-表观遗传学的发展十分迅速。表观遗传学主要通过基因修饰功能来调控基因的表达,且不会改变基因的核苷酸序列[1]。RNA修饰广泛影响着RNA的结构、功能及稳定性,是近年来研究热点。在所有的RNA 修饰中,N6-甲基腺苷(m6A)是真核生物mRNA中最普遍的修饰形式,也是目前研究较多的RNA 修饰之一[2]。m6A 指腺苷碱基第6号N 原子上的甲基化,普遍存在于自然界中[3-9]。自20世纪70年代m6A被发现以来[10],相关的研究进展十分缓慢。脂肪与肥胖相关蛋白FTO被鉴定为第一个m6A 去甲基化酶[11],表明m6A 修饰是一个动态的、可逆的过程,进一步暗示m6A可能在生物体内发挥着重要功能。这极大地激发了研究者们的兴趣,使该领域的研究迅速发展。
m6A修饰相关的研究越来越多,除了调节RNA的剪切、转运、翻译和降解等生物过程[12],m6A在多种癌症中也扮演着重要的角色。目前已有多项研究证明m6A甲基化酶样3(methyltransferase like 3,METTL3)在人类多种恶性肿瘤中表达失调且具有致癌性。Yang等[13]证明敲低METTL3可有效抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,过表达增加其致癌功能。……
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