利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效和用药不良反应评价

2021-05-28孙文波莫建勋

系统医学 2021年6期

孙文波，莫建勋

中国人民解放军联勤保障部队第924医院内分泌科，广西桂林 541000

随着经济高速发展，国内、外2型糖尿病患者及肥胖症患者人数逐渐增加，2型糖尿病病理基础为胰岛素分泌障碍，肥胖是2型糖尿病的独立危险因素之一，与胰岛素抵抗存在一定关联[1]。为控制血糖水平，临床常实施胰岛素强化降糖，但长期使用可能加重肥胖[2]。对于肥胖2型糖尿病患者合理用药可达到事半功倍的效果，控制血糖的同时改善机体糖代谢紊乱及降低BMI是治疗的重中之重[3]。由于此类疾病为慢性疾病且为终身性，随着病情延长呈逐渐加重趋势，单一药物治疗无法达到预期效果[4]。该科室在二甲双胍基础上皮下注射利拉鲁肽治疗取得良好的效果，该文重点针对其治疗肥胖2型糖尿病的具体价值进行研究分析，以2018年1月—2020年1月接诊的66例肥胖2型糖尿病患者为观察对象进行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的66例肥胖2型糖尿病患者为研究对象，随机分为对照组、试验组。对照组男20例，女13例；年龄35~60岁，平均年龄（47.3±1.5）岁，平均BMI（30.16±1.22）kg/m2。试验组男18例，女15例；年龄36~62岁，平均年龄（47.5±1.6）岁，平均BMI（30.12±1.24）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究病例经过伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

纳入标准：①符合2013年版《中国2型糖尿病防治指南》中T2DM诊断标准[5]；②体质量指数（BMI）≥28 kg/m2[6]；③参与研究前未使用降糖药物治疗或使用时间＜1个月且停药时间≥3个月。排除标准：①合并糖尿病严重并发症；②肝肾功能障碍；③肿瘤及免疫系统疾病；④其他病因导致的肥胖；⑤半年内有药物减肥史；⑥妊娠、准备妊娠及哺乳期患者[7]。

1.2 方法

两组给予患者饮食指导、肥胖知识宣教，口服二甲双胍（国药准字J20120010），起始剂量1.0 g/d，早晚各1次，根据血糖水平调整用量，最大剂量不超过2.0 g/d。

试验组加用利拉鲁肽（国药准字J20110026），皮下注射，起始剂量0.6 mg/d，根据血糖水平调整用量，第2周可增加至1.2 mg/d，3~16周增加至1.8 mg/d，若患者不良反应明显，适当延长低剂量利拉鲁肽使用时间。两组持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①治疗前后糖代谢水平及体重指数（BMI），采用全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG）。

②治疗前后胰岛β细胞功能指标，包括胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

③治疗前后脂肪率（皮下及内脏脂肪含量占体质量的比例）变化。

④用药不良反应发生率，恶心呕吐、腹泻。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖代谢水平及BMI指数

治疗后，两组糖代谢水平及BMI指数均下降，与对照组对比，试验组患者FPG、2 hPG、BMI指数更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 胰岛β细胞功能指标

治疗后，两组HOMA-β上升，HOMA-IR下降，与对照组对比，试验组HOMA-β更高，HOMA-IR更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者胰岛β细胞功能指标对比(±s)

2.3 脂肪率

治疗前，试验组脂肪率（32.10±3.33）%，对照组脂肪率（32.02±3.25）%，差异无统计学意义（t=0.100，P>0.05）；治疗后，试验组脂肪率（27.10±2.15）%，对照组脂肪率（29.66±2.18）%，差异有统计学意义（t=4.800，P<0.05）。

2.4 用药不良反应比率

试验组用药不良反应发生率6.06%（2例），1例腹泻，1例恶心呕吐，对照组用药不良反应发生率3.03%（1例），1例腹泻，差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病是一种内分泌紊乱疾病，严格控制血糖具有重要价值。但据数据调查发现[8]，仅40%比例的2型糖尿病患者血糖控制达标，而合并肥胖的2型糖尿病患者血糖控制达标率更低。因此临床需探究一种更加合理的治疗方案加以管理。

该文统计数据显示，治疗后，两组糖代谢水平及BMI指数均下降，与对照组对比，试验组患者FPG、2 hPG、BMI指数更低（P<0.05）。过去相关研究发现[9]，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可促进β细胞增殖、分化，以减少其凋亡，因此利拉鲁肽作为GLP-1类似物，可同样实现此目的，从而增加胰岛β细胞的血糖敏感度。提示两种药物联合治疗不仅可有效发挥二甲双胍控制血糖的作用，同时发挥利拉鲁肽改善胰岛β细胞功能的作用，协同发挥作用，治疗效果提升。两组用药不良反应比率相近（P>0.05）。印证了利拉鲁肽治疗的安全性。治疗后，两组HOMA-β上升，HOMAIR，与对照组对比，试验组HOMA-β更高，HOMA-IR更低（P<0.05）。HOMA-β、HOMA-IR是评估胰岛β细胞功能的重要指标，HOMA-β水平升高提示胰岛β细胞功能得以改善，患者胰岛素分泌功能有所恢复，有助于血糖调节[10]。HOMA-IR水平下降，提示在利拉鲁肽联合治疗下，患者胰岛素抵抗状态得以改善。张红敏等人[11]在相关研究中指出，研究组治疗后脂肪率（27.05±2.23）%低于对照组脂肪率（29.72±4.03）%（P<0.05）。该文统计结果显示，治疗后，试验组脂肪率（27.10±2.15）%低于对照组（P<0.05）。与张红敏等人研究一致。分析其原因，与利拉鲁肽的作用机制相关，其可作用于患者大脑及胃肠道，降低患者食欲，抑制胃肠能动性，以减少热量摄入[12]。

表1 治疗前后两组患者糖代谢水平及BMI对比(±s)