张昊瑞 桂潇 赵娜 宋洪元 沈炜

(1.海军军医大学基础医学院学员6队 上海 200433；2.海军军医大学长海医院眼科 上海 200433)

糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)这种糖尿病微血管并发症的常见临床表现，特点为视网膜水肿增厚累及黄斑中心，是导致糖尿病患者中心视力损害的主要原因[1]。现有DME的治疗方法包括激光光凝、早期手术干预和药物治疗[2]。近年来，随着玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物和糖皮质激素缓释剂等新型治疗方式的发展，DME的治疗有了很大改进，但局限的临床疗效和高并发症风险等问题亟待解决[3]。基于DME病理生理学机制发展的新型治疗药物有望能够提高DME治疗有效性并减少副作用和并发症[4]。本综述将在阐述DME病理生理学发病机制的基础上对目前和新型DME治疗药物进行讨论和总结。

1 DME病理生理学

DME的发病机制复杂，慢性炎症、氧化应激、神经退行性病变和表观遗传学等多种因素参与了DME的发生与发展[5]。VEGF可上调细胞内黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1，ⅠCAM-1)，通过促进白细胞黏附和淤滞，导致毛细血管阻塞及无灌注区形成，引起组织缺血、缺氧。而缺氧又是VEGF的强效刺激因素，可使VEGF上调数倍，形成前馈循环导致病变不断加重[6]。DME病理生理学机制的研究对目前新型治疗药物的开发提供了重要的理论依据。目前，正在进行临床试验的酪氨酸激酶受体激活剂AKB-9778和血浆激肽释放酶抑制剂KVD001，通过降低血管通透性和抑制炎症介质达到治疗的目的；此外，作为具有神经保护特性的生长抑素通过减少内皮细胞增殖和新血管形成有效缓解DME临床症状；……