β3肾上腺素能受体对大鼠梗死心肌保护作用的研究
2021-05-27李彪张小梅王小小曾芳何芸关信民赵强
李彪 张小梅 王小小 曾芳 何芸 关信民 赵强*
β3肾上腺素能受体(β3⁃adrenergic receptor,β3⁃AR)属于G 蛋白偶联受体(G protein⁃coupled recep⁃tors,GPCRs)超家族[1]。研究证实,与抑制型G 蛋白(inhibitory G protein,Gi)偶联的β3⁃AR 参与了心力衰竭(Heart Failure,HF)的心室重构和心室功能下降[2⁃4]。心脏β3⁃AR 途径的激活可能为调节心脏重构提供未来的治疗途径[5]。β3⁃AR 的激活减少了急性心肌梗死大鼠发生室性心动过速或心室颤动 的 风 险[6]。Salie 等[7]发 现 对 于 缺 血 的 大 鼠,BRL37344 对β3⁃AR 的激活具有明显的心脏保护作用。本研究通过建立大鼠心肌梗死动物模型,初步探讨梗死心肌中β3⁃AR 表达的变化,及β3⁃AR 是否对梗死心肌起保护作用,从而为β3⁃AR 在心肌梗死中的作用提供进一步研究的理论依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料 本研究已通过广州市红十字会医院动物实验伦理审查。(1)动物:SD 大鼠由广东省医学实验动物中心提供,SPF 级,雄性,体重220-240 g,实验期间笼养于暨南大学实验动物中心;(2)主要试剂:BRL.37344,SR59230A 美国Sigma 公司产品:(3)实验仪器:PCR 仪(东胜创新生物科技有限公司,中国),水平电泳仪、紫外分析仪(北京君意东方电泳设备有限公司,中国)。
1.2 方法 (1)动物模型制作及分组:Wistar 大鼠随机分为假手术组(sham⁃operated group,Sham 组,n=6)和模型组(n=12)。采用结扎左前降支(LAD)法建立大鼠心肌梗死模型[2]。饲养12 周后,Sham组大鼠全部存活,模型组大鼠死亡1 只。11 只大鼠再分为MI 组(n=5)和MI+BRL 组(n=6)。MI+BRL 组大鼠经尾静脉注射BRL⁃37344[0.4 nmol/(kg.min)],每次持续10 min,每周2 次,共4 周;Sham 组及MI 组大鼠经尾静脉注射同等剂量的生理盐水。术后手术组(n=30)大鼠随机分为MI 组、MI+BRL 组、MI+SR 组。MI+BRL 组 大 鼠 予 以 尾 静脉注射β3⁃AR 特异性激动剂BRL⁃37344[4 nmol/(kg.min),10 min,3 次/周,共3 周],MI+SR 组大鼠予以尾静脉注射β3⁃AR 特异性……
