重楼皂苷Ⅶ下调S100A8抑制肺癌转移前微环境形成①

2021-05-26罗斌姚望阙祖俊于盼罗添乐田建辉

中国免疫学杂志 2021年4期

罗斌姚望阙祖俊于盼罗添乐田建辉

（上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科，上海 200032）

癌症是全球非传染性疾病的第2大死亡疾病，其中肺癌死亡人数占据第1位［1］。美国肺癌年死亡约13.6万，中国肺癌年死亡人数约63万，其中约90%与转移相关［2‐3］。因此，研发治疗转移的新药具有重要的临床价值。转移前微环境（pre‐metastatic niche，PMN）是肺癌转移的关键步骤，揭示PMN形成的分子机制，将有助于阐明转移发生的机制，发现新的干预靶点［4］。免疫抑制是PMN的首要特征，研究证实髓源性抑制细胞（myeloid‐derived suppres-sor cells，MDSCs）介导的免疫抑制在PMN形成过程中发挥重要作用［5‐6］。MDSCs通过分泌精氨酸酶‐1（arginase1，Arg‐1）、吲哚胺2，3‐双加氧酶（indole-amine 2，3‐dioxygenase，IDO）、活性氧簇（reactive ox-ygen species，ROS）等介导免疫抑制，诱导肺脏区域免疫紊乱。本课题组前期研究也证实MDSCs在非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer，NSCLC）患者的外周血中高表达，并与NSCLC的临床分期相关，同时研究发现肺积方（生黄芪、北沙参、石见穿、重楼等）具有下调肿瘤微环境中IDO表达，改善局部免疫抑制的作用［7‐8］。为了深入探索MDSCs介导的区域免疫抑制在诱导PMN形成过程中的作用机制，以及中医药对PMN的调节作用，本实验从MD-SCs介导的肺脏区域免疫紊乱促进PMN形成的角度，揭示中药重楼的有效单体重楼皂苷Ⅶ干预PMN形成的机制，以初步探索恶性肿瘤转移的局部“正虚”科学内涵。