黎展华 周继红 陈斯宁 潘玲 冯原 罗美群 李瑞祥 王浩舟 刘剑

（广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530021）

肺癌是世界范围内发病率与病死率居首位的恶性肿瘤，全世界的年发病人数约为123万［1‐2］。其中85%的肺癌为非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer，NSCLC）。目前对NSCLC的主要治疗手段为手术、物理疗法、放疗和化疗，但总体治疗效果差强人意，因此开发出安全高效的肺癌治疗药物乃是当前肺癌研究的热点之一［3‐4］。

天然来源的小分子白藜芦醇（resveratrol）具有结构简单、毒性小等特点，可以通过多种途径抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，已被证实具有较为肯定的抗肿瘤作用，但具体的作用机制尚未完全阐明［5］。

microRNA在肿瘤中的作用类似于癌基因或抑癌基因，通过调节多个靶基因影响多种信号通路，调节一系列肿瘤细胞的功能如增殖、凋亡、侵袭和分化［6‐7］。在我们的前期研究中，microRNA506（miR‐506）在肺癌细胞及肺癌组织中表达明显减少［8］。鞘氨醇激酶1（sphingosine kinase 1，SPHK1）是一种高度保守的脂酶，是调控神经酰胺/1‐磷酸鞘氨醇的限速酶。SPHK1作为一个致癌激酶在多种癌症中被显著上调，它与癌症的发展和侵袭密切相关［9‐10］。在我们的前期研究中，qRT‐PCR、免疫印迹和荧光素酶报告基因的结果表明SPHK1是miR‐506的一个直接靶点；通过作用于SPHK1，miR‐506的上调可以抑制NSCLC的细胞增殖、侵袭，并且促进NSCLC细胞的凋亡［8］。

本研究通过探讨白藜芦醇对人肺腺癌细胞（A549细胞）增殖、周期、凋亡的影响以及白藜芦醇对miR‐506、SPHK1的影响，进一步探索白藜芦醇抑制NSCLC的作用机制，为白藜芦醇在NSCLC治疗方面提供新的思路与实验基础。……