韩庆贤 丁智斌李晓慧 宋丽娟王青 柴智 尉杰忠 马存根

（山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心，太原 030024）

研究表明，氧化应激（oxidative stress，OS）反应参与神经损伤过程，既是其发病机制的关键特征，也是重要的病理变化［1］。淫羊藿总黄酮（total flavo-noids of herba epimedii，TFE）是淫羊藿的主要黄酮醇类化合物，具有调节神经内分泌、提高免疫力、抗炎与抗氧化等作用［2］。TFE已被证实是一种有效的抗氧化剂［3］。中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎症性脱髓鞘病是一种累及脑、脊髓和周围神经的自身免疫性疾病，主要包括多发性硬化症（mul-tiple sclerosis，MS）、视神经脊髓炎（neuromyelitis op-tica，NMO）和急性播散性脑脊髓炎（acute dissemi-nated encephalomyelitis，ADEM）等，但病因及发病机制尚未阐明，临床尚无有效治疗方式［4］。目前研究认为，OS是其主要发病机制之一［5］。OS可产生过多的氧自由基及其他代谢产物，引发细胞脂质、蛋白和线粒体损伤，甚至诱导细胞死亡导致髓鞘脱失，从而导致脱髓鞘症状［6］。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶‐1（nuclear factor erythroid‐2‐related fac-tor 2/heme oxygenase 1，Nrf2/HO‐1）信号通路可抵抗OS损伤，是机体重要的内源性抗氧化体系之一［7］。

双环己酮草酸二腙（cuprizone，CPZ）可选择性损伤少突胶质细胞（oligodendrocytes，OLs），在CNS多个区域诱导脱髓鞘，并伴随小胶质细胞活化。因此，CPZ脱髓鞘模型是研究和开发靶向髓鞘保护与再生药物的理想动物模型［8］。本研究通过体外与体内研究探讨TFE对小胶质细胞/巨噬细胞OS的抑制作用，以及能否通过抑制OS缓解脱髓鞘，促进髓鞘再生。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细胞与动物BV2细胞株传自本实验室；18只成年C57BL/6雄性小鼠（10～12周龄）由北京维通利华实验动物有限公司提供，实验开始前于山西中医药大学清洁级动物实验室适应性喂养1周。……