通过MC‐Tryptase‐PAR‐2‐FLS途径探讨资木瓜总苷对K/B×N小鼠血清转移性关节炎的治疗作用①
2021-05-26周婷婷陈先勇陈桂婷曹楠李世刚三峡大学医学院宜昌443002
周婷婷 陈先勇 陈桂婷 曹楠 李世刚(三峡大学医学院,宜昌 443002)
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜增生、关节软骨与骨破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,全球发病率为0.5%~1.0%,女性发病率是男性的2~4倍[1]。RA作为高致残性慢性疾病,严重影响患者健康和生活质量,具体发病机制尚未明确。
肥大细胞(mast cell,MC)及其相关细胞因子在RA发病机制中的作用是近年研究热点,研究表明,正常关节中活化的MC约占正常关节滑膜细胞总数的1%~5%,但RA患者滑膜中活化的MC数明显增多,是正常水平的6~25倍,且增加程度与病情活动度相关,滑膜MC常聚集于血管翳和软骨交接及血管翳侵入骨皮质处,通过多种途径引发RA,导致软骨和骨损害[2]。
资木瓜是鄂西南道地药材,具有补肝益肾、舒筋活络、抗炎止痛等作用,主治湿痹拘挛,腰膝关节疼痛,常用于风湿、RA治疗[3]。资木瓜总苷(total sa-ponins ofchaenomeles speciosa,TSCS)是资木瓜主要有效成分。本研究采用MC C‐kit基因正常型C57BL/6小鼠和MC C‐kit基因缺陷型KitW‐4Bao小鼠,通过给予KitW‐4Bao小鼠过继移植正常小鼠的骨髓来源肥大细胞(BMMC),探讨TSCS通过抑制MC活化治疗K/B×N小鼠血清转移性关节炎的作用机制[4]。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物KRN小鼠,8周龄,雄性,由美国哈佛大学医学院Mathis D.和Benoist C.教授馈赠。SPF级NOD/Lt J小鼠,8周龄,雌性,购于北京华阜康生物科技股份有限公司,生产许可证编号:SCXK(京)2014‐0004。SPF级C57BL/6小鼠,8周龄,雌性,购于湖北省疾控中心,生产许可证编号:SCXK(鄂)2015‐0018。KitW‐4Bao小鼠,8周龄,雌性,购于杭州师范大学实验动物中心,生产许可证编号:SCXK(浙)2011‐0048。
1.1.2 药品与试剂D101大孔吸附树脂分离纯化TSCS,含量为51%,临用时采用双蒸水配成所需浓度,pH=7.4;……
