刘利萍 张焱皓 李 茂 秦 欢 罗军敏

（遵义医科大学免疫学教研室，贵州省免疫分子应用研究工程中心，遵义563000）

作为机体固有免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞具有吞噬并杀伤病原微生物、免疫信息传递等功能，在炎症防御、组织发育和维持机体动态平衡等过程发挥重要作用。静息巨噬细胞在体内外不同微环境信号作用下，可发生形态、功能及表型分化，即巨噬细胞极化。根据其免疫学功能差异可将极化的巨噬细胞分为：经典激活途径的M1型巨噬细胞和替代激活途径的M2型巨噬细胞。巨噬细胞极化受信号通路、转录因子、表观遗传机制和转录后调控因子等多种分子控制，在机体微环境变化过程中发生相应的功能转换，影响疾病进程和转归，而这种功能转换与信号通路的选择性基因表达调控密切相关［1］。其中，信号通路受到广泛关注。探索巨噬细胞极化的相关信号通路调控机制有利于阐明疾病的发生发展机制，为针对性地防治疾病提供新思路。本文对调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制的最新研究进展进行综述。

1 巨噬细胞极化

1.1 M1型巨噬细胞 在LPS和/或IFN-γ的刺激下，巨噬细胞可极化为M1型巨噬细胞，其细胞表面有MHC-Ⅱ分子、CD80、CD86等特异性标志物，以高表达IL-12和IL-23、低表达IL-10为表型特征，可产生活性氧、诱导性一氧化氮合酶（iNOS）以及生成大量TNF-α、IL-6和IL-1β等致炎因子。M1型巨噬细胞通过产生趋化因子CXCL9/MIG和CXCL10/IP-10吸引Th1淋巴细胞，并在Th1淋巴细胞介导的细胞免疫中或在活化的Toll样受体（TLR）参与下被激活，参与Th1对病原微生物的反应，在杀伤病原菌、抵抗寄生虫和肿瘤细胞及抗炎反应等生理病理过程中发挥重要作用［2］。……