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腺苷酸活化蛋白激酶在神经炎症中的作用①

2021-05-26丁艳平邵宝平兰州大学生命科学学院兰州730000

中国免疫学杂志 2021年6期
关键词:小鼠

李 灵 丁艳平 邵宝平(兰州大学生命科学学院,兰州730000)

腺苷酸活化蛋白激酶(5′-AMP-activated protein kinas,AMPK)是一种广泛存在于真核细胞的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是生物体内最主要的能量感受器和调节器,分布于各种与代谢相关的器官中,通过调节脂肪酸、胆固醇、糖原和蛋白质合成及脂肪酸和葡萄糖摄取和分解维持机体能量平衡。机体发育过程中,AMPK可通过调控Ⅲ型磷脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K-Ⅲ)促进自噬发生发展,还可通过直接或间接调节过氧化物酶体增殖活化受体-γ辅助活化因子-1α(peroxisomeproliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)功能促进线粒体合成及负调控细胞增殖。此外,疾病发生过程中,活化的AMPK也可通过改变其代谢途径调节下游通路,影响细胞凋亡过程、生长因子受体水平、细胞周期进程、血管生成及能量代谢等,从而发挥机体保护作用[1]。

神经退行性疾病是大脑和脊髓神经元发生不可逆性病变、神经胶质细胞过度增生及异常蛋白在胞内累积产生细胞毒性并导致细胞代谢失调所引起的慢性、进行性功能障碍疾病,包括帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等,其病因尚未阐明,且无法治愈。近年研究表明,AMPK激活在神经炎症及神经退行性疾病中发挥神经保护作用,但同时存在相反的证据。本文综述AMPK及其在神经炎症中机制的最新研究进展,为神经炎症及其他炎症性相关疾病的基础研究和临床治疗提供新的方法[2]。

1 AMPK的结构及其活性调控

1.1 AMPK结构 AMPK是一种存在于哺乳动物几乎所有组织中高度保守的丝氨……

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