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同卵、异卵、非双胞胎外周血TCRβ链假基因和功能性CDR3受体库前后5年动态变化分析①

2021-05-26苏丹华董晓衡贺晓燕王小妹姚新生遵义医科大学免疫教研室贵州省基因检测治疗与特色重点实验室贵州省免疫分子工程研究中心遵义563000

中国免疫学杂志 2021年6期

苏丹华 董晓衡 贺晓燕 王小妹 马 锐 马 龙 姚新生(遵义医科大学免疫教研室贵州省基因检测治疗与特色重点实验室,贵州省免疫分子工程研究中心,遵义563000)

T细胞受体(αβ异二聚体)通过识别抗原提呈细胞提呈的主要组织相容性复合体(MHC)-抗原肽复合物参与机体的适应性免疫应答[1]。影响个体外周T细胞TCR受体库的主要因素包括:①TCR初始重组中各V(D)J基因的取用和配对;②胸腺中TCR自身耐受过程中的选择;③外周环境中TCR应答的克隆增生。

多项研究证实,T/B细胞在进行自身抗原选择前的V(D)J重组并非“随机”,如重组信号序列(RSSs)中的七聚体/九聚体保守性[2];12 bp/23 bp间隔子的序列和长度[3-4];V(D)J基因片段的近端/远端间距等[5-6],均会造成T/B细胞在自身抗原耐受选择前受体库的特征性差异,提示个体遗传因素对V(D)J重组中的偏向性作用。T细胞在初始重排后,在胸腺中与MHC-自身抗原进行耐受选择,输出到外周并形成个体初始独特的T细胞受体库[1,7-9]。

人双胞胎是研究T细胞受体库差异形成机制的最适研究对象,早期采用CDR3谱系等技术研究同卵双胞胎T细胞受体库的特征,发现同卵双胞胎在肿瘤、自身免疫病等疾病中,TCR受体库存在部分同质性[10-14]。随着高通量测序技术在T/B细胞受体库解析中的应用,ZVYAGIN等[15]、RUBELT等[16]、MAYER等[17]、JIANG等[18]、HEIKKILÄ等[19]利 用TCRCDR3受体库的数据探讨同卵双胞胎TCR受体库的差异性和免疫特性的差异性,总体结果提示同卵双胞胎V、D、J取用的相似性表明了遗传因素在重组过程中的重要性。总体上,在目前探讨双胞胎的特……

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