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4种临床抗结核药物对A549细胞TLRs信号通路和炎症因子表达的影响①

2021-05-26李文静胡育龙高蔚丰

中国免疫学杂志 2021年6期
关键词:信号

王 娟 程 龙 李文静 胡育龙 曾 瑾 李 敏 高蔚丰 李 勇

(宁夏大学西部生物资源保护与利用教育部重点实验室,银川750021)

结核病(tuberculosis,TB)是一种慢性、消耗性人兽共患传染病,由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)单一传染性病原体感染引起[1]。目前TB已成为全球十大死因之一,死亡率高于包括HIV在内的单一传染病[2]。我国每年TB新发病例约为90万,是全球第三大TB高负担国家[3]。根据疾病预防控制局发布数据显示,2018年我国现有肺结核患者82.33万例,死亡病例3 149例,报告发病率和报告死亡率均位居乙类传染病第二。对于细菌感染性TB临床常采用抗生素治疗,但常伴有MTB耐药问题[4]。目前临床治疗肺结核主要采用抗生素组合疗法,但多种抗生素长期使用导致机体免疫相关细胞相互作用,进而影响机体抗结核免疫反应[5]。

MTB是典型的胞内寄生菌,肺泡巨噬细胞作为免疫调节细胞和效应细胞,在感染过程中通过吞噬、抗原提呈和分泌多种细胞因子等功能调控机体免疫应答和炎症反应[6]。由于感染巨噬细胞的能力对细菌在宿主体内的传播和扩散至关重要,既往抗结核免疫机理研究中,结核菌与肺泡巨噬细胞的相互作用一直是研究重点和热点[7]。但近年研究发现,肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcells,AECⅡ)与巨噬细胞类似,也是MTB感染的主要靶细胞,是由呼吸道吸入TB病原菌最先感染的细胞[8]。AECⅡ细胞不仅可通过Toll样受体家族(TLRs)、表面活性蛋白(SPs)和Dectin-1等调控宿主先天免疫反应,抵御外源病原菌,并可产生炎症因子、趋化因子和细胞因子等激活获得性免疫反应,募集和活化吞噬细胞至感染部位清除病原菌,是阻止结核菌入侵宿主的第一道细胞防线,在抗MTB感染免疫调节中的作用备受关注[9-10]。……

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