刘艳玲 袁 娟 郭 敏 张延锋 陆君君 曹 巍

（新乡医学院第三附属医院呼吸内科，新乡453003）

肺癌在全球恶性肿瘤发病率和病死率中位居第一，尽管新的诊断和治疗方法不断发展，但每年仍有约210万例患者被确诊为肺癌，约180万例死亡病例［1］。研究表明，免疫功能紊乱是肺癌发生的重要基础，多数恶性肿瘤患者存在免疫功能紊乱，其中Th1和Th2细胞失衡可引发免疫逃避，是肿瘤发生的重要机制［2-3］。随着肿瘤与免疫功能关系的研究深入，肿瘤免疫治疗成为放化疗和手术治疗之外的重要治疗手段，改善肿瘤患者的免疫功能状态是肺癌防治的关键。黄芪是我国传统中草药，为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，含有黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）、黄芪黄酮和黄芪皂苷等成分［4］。APS是黄芪的主要水溶性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病、调节机体免疫功能等多种功效，是有效的抗肿瘤药物和免疫调节剂，广泛应用于临床［5-6］。Toll样受体（toll-like receptor，TLR）在识别病原体和激活先天免疫系统中起重要作用，Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）是第一个被鉴定的TLR蛋白，可识别革兰氏阳性菌脂多糖［7］。TLR4信号通路的关键分子包括TLR4、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）和核因子κB（nuclear factorκB，NF-κB）等，TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活可导致Th1/Th2免疫失衡，加快炎症发展［8］。研究报道，APS可直接作用于巨噬细胞表面TLR4，可通过TLR4介导MAPKs和NF-κB活化诱导RAW264.7细胞分泌细胞因子［9-10］。但APS对肺癌患者是否通过TLR4信号通路发挥免疫调节和抗肿瘤作用尚未明确。本研究采用C57BL/6J野生型（TLR4+/+）和TLR4基因敲除（TLR4-/-）小鼠构建Lewis小鼠肺癌模型，以TLR4/MyD88/NF-κB信号通路为切入点，观察APS对Lewis肺癌小鼠的肿瘤抑制作用和免疫功能的影响及其对Th1/Th2的调节作用，初步探究其作用机制，为肺癌临床治疗提供参考。……