胰岛间充质干细胞通过外泌体内源性反转录病毒抗原诱导NOD鼠自身免疫反应①
2021-05-26龚业莉欧阳礼辰贲亚琍江汉大学免疫疾病研究所武汉430056
中国免疫学杂志 2021年6期
龚业莉 欧阳礼辰 张 雯 贲亚琍 戴 飏(江汉大学免疫疾病研究所,武汉430056)
研究胰岛自身抗原的细胞来源有助于理解Ⅰ型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)的发病机理。由于胰岛炎症常常始发于胰岛周围,且在胰岛中可检测到施万细胞抗原特异性的自身反应性T细胞,因此有研究者认为胰岛周围的施万细胞可能是早期自身免疫靶细胞[1-2]。其他研究者认为胰岛内皮细胞可能通过促进淋巴细胞进入胰岛的机制在T1D的发病早期发挥作用[3]。有趣的是,将胰岛在体外培养能够扩增出一群成纤维样细胞,这群细胞并非来源于分泌胰岛素的β细胞,但可表达间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的表型标志分子如CD105及Sca-1[4]。免疫组化提示CD105+细胞在正常胰岛组织中分布于胰岛周边区域,但随着淋巴细胞浸润胰岛,这群细胞逐渐进入胰岛深部、富含β细胞的区域。由此判断,胰岛间质细胞有可能参与触发或维持胰岛局部炎症反应及自身免疫反应的过程。课题组前期观察到体外培养的胰岛MSCs能够分泌具有免疫刺激功能的外泌体,且这些外泌体可激活NOD鼠体内所积累的自身免疫反应性T细胞和B细胞。因此,外泌体可能是携带自身抗原的载体,能够在NOD鼠体内触发自身免疫应答[5]。
外泌体是由细胞分泌的具有生物学活性的直径为30~100 nm的微小泡。其存在于多种体液,如血液、唾液、乳汁、尿液及支气管肺泡灌洗液[6-7]。外泌体为双层膜结构,且富含胆固醇、鞘磷脂及蛋白质,因此其形态稳定并可通过超高速离心或密度梯度离心法从体液中分离得到[8-9]。……
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