岳珍珍, 郭森, 焦义明

1郑州大学第一附属医院郑东院区心脏重症监护病房(河南郑州 450052)； 2郑州大学第一附属医院心血管内科(河南郑州 450000)； 3郑州大学第二附属医院体检科(河南郑州 450014)

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PAH)是以肺动脉压力增高、伴或不伴有肺小动脉病变的一种血流动力学和病理生理状态，可引起肺循环淤阻及右心衰竭，是各种肺源性心脏病和高山性心脏病的重要发病环节和致死原因，具有较高的致残、致死率[1-2]。了解PAH的发生机制，对于制定有效的防治措施，降低PAH病残、病死率有重要意义。泛素特异性蛋白酶10(ubiquitin-specific protease 10，USP10)能调节细胞的生长周期，通过多种途径调控细胞的生理病理变化[3]。单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)是机体重要的能量代谢受体。研究显示[4-5]，USP10可特异性地去除AMPKα的泛素化，引起AMPK的不当激活和多种代谢缺陷，AMPK/磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)/蛋白激酶B(prtein kinase B，Akt)途径是包括PAH在内的多种心血管疾病的调控途径。既往对于USP10的研究多与癌症相关，关于USP10在PAH中的研究尚少。为此，本研究2018年9月至2019年2月对USP10在低氧性PAH中表达的意义及对USP10-AMPK信号通路的调控作用进行探讨，以期为PAH的防治提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SD大鼠，雄性，40只，6～8周龄，体重200～220 g，购自广东省医学实验动物中心，许可证号SCXK(粤)2018-0034。

1.2 药物、试剂及仪器 USP10基因短发夹结构RNA慢病毒载体构建(上海吉凯基因化学技术有限公司)，水合氯醛(青岛宇龙海藻有限公司)，肝素钠(常州千红生化制药股份有限公司)，USP10鼠单克隆抗体(美国Santa Cruz公司)，磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸……