张秀亚，夏明月，刘彦岐，刘立宏，胡媛媛，韦春慧，黄 伟

河北省秦皇岛市第一医院儿科，河北秦皇岛 066000

小儿支气管肺发育不全是临床常见的极低体质量新生儿疾病之一[1-2]。临床流行病学调查显示，小儿支气管肺发育不全在极低体质量新生儿中的发生率为30%～40%[3]。极低体质量新生儿主要是指出生体质量在1 500 g以下的新生儿，此类新生儿由于早产或者营养性疾病等原因，往往存在肺发育不良[4]。新生儿的支气管及肺部的生长发育过程受到体内外多种因素的影响，Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)在新生儿肺部发育过程中的纤维性病变及间质病变中发挥重要作用。脑钠肽(BNP)是新生儿心功能检查的重要血清学指标之一，可通过对新生儿的心功能分析对新生儿的肺部血液循环能力进行有效预测[5]。本研究通过对极低体质量新生儿血清中KL-6、BNP水平进行分析，以期为临床早期发现小儿支气管肺发育不全，并开展干预性治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 以本院2015年3月至2019年4月收治的200例极低体质量新生儿作为研究对象，其中男108例，女92例；年龄5～15 d，平均(7.44±2.03)d；平均出生体质量为(1 400.33±99.36)g；其中67例合并小儿支气管肺发育不全新生儿纳入观察组，133例单纯性极低体质量新生儿纳入对照组。两组新生儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经本院医学伦理委员会论证通过后进行，所有新生儿家属均签署知情同意书。

新生儿入选标准：(1)所有新生儿均符合极低体质量新生儿标准，体质量均在1 500 g以下；(2)所有合并小儿支气管肺发育不全新生儿均符合小儿支气管肺发育不全诊断标准。排除标准：(1)新生儿存在先天性及遗传性疾病；(2)母亲妊娠期间发生绒毛膜合并羊水污染；(3)母亲妊娠期间使用过巴比妥类药物；(4)肝肾功能异常新生儿；(5)母亲妊娠期间合并妊娠高血压。

表1 两组新生儿的一般资料比较

1.2方法 所有新生儿均在出生后28 d内进行空腹静脉采血，3 500 r/min离心15 min后，取上清液，使用酶联免疫吸附试验法对所有新生儿的KL-6、BNP水平进行检测，所有试剂盒均为Roche公司产品，操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 比较观察组与对照组新生儿的KL-6、BNP水平。依据小儿支气管肺发育不全诊断标准，将67例观察组新生儿分为轻度组、中度组及重度组，并比较不同严重程度组新生儿的KL-6、BNP水平。对KL-6、BNP水平与新生儿的小儿支气管肺发育不全严重程度进行相关分析。比较观察组与对照组新生儿的产前使用激素、母亲妊娠期间发生炎症疾病、Apgar评分5分以下、新生儿坏死性结肠、脑室内出血、机械通气时间在7 d以上、给氧时间在25 d以上等情况。对新生儿小儿支气管肺发育不全的危险因素进行分析。

2 结 果

2.1观察组与对照组的KL-6、BNP水平比较 观察组的KL-6、BNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组与对照组的KL-6、BNP水平比较

2.2不同严重程度小儿支气管肺发育不全新生儿的KL-6、BNP水平比较 轻度组、中度组、重度组新生儿KL-6、BNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。通过两两比较发现，随着新生儿的疾病严重程度的升高，新生儿的KL-6、BNP水平呈现明显上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同严重程度小儿支气管肺发育不全新生儿的KL-6、BNP水平比较

续表3 不同严重程度小儿支气管肺发育不全新生儿的KL-6、BNP水平比较

2.3相关分析 KL-6、BNP水平与新生儿的小儿支气管肺发育不全严重程度均呈正相关(r=0.336、0.441，P<0.001)。

2.4合并小儿支气管肺发育不全的单因素分析 观察组与对照组产前使用激素、母亲妊娠期间发生炎症疾病、Apgar 评分5分以下、新生儿坏死性结肠、脑室内出血情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组新生儿的机械通气时间在7 d以上、给氧时间在25 d以上发生率明显高于对照组新生儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5合并小儿支气管肺发育不全的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，机械通气时间在7 d以上、给氧时间在25 d以上均为造成极低体质量新生儿合并支气管肺发育不全的独立危险因素，见表5。

表4 合并小儿支气管肺发育不全的单因素分析(n)

表5 合并小儿支气管肺发育不全的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

随着医学技术水平的不断提升，极低体质量新生儿的存活率明显升高，而随着极低体质量新生儿的存活率上升，小儿支气管肺发育不全的发生率逐年上升，逐渐成为造成早产儿死亡的重要原因之一。有研究报道，小儿支气管肺发育不全如果在早期得不到有效的干预，可能会造成肺功能异常迁延至成年，甚至伴随终生[6-7]。目前，对于小儿支气管肺发育不全新生儿的治疗尚未形成有效的治疗方案。临床公认的小儿支气管肺发育不全的危险因素主要包括母亲妊娠期间的感染、机械通气时间及较低的出生体质量，但是以上危险因素的预防效果甚微[8]。所以，在疾病的发展过程中，及时有效地对新生儿的血液指标进行分析，进而对新生儿的小儿支气管肺发育不全情况进行预测，早期对新生儿开展干预性治疗，对于新生儿的预后具有积极的意义[9]。

本研究发现，观察组的KL-6、BNP水平明显高于对照组，同时，随着新生儿的疾病严重程度的升高，新生儿的KL-6、BNP水平呈现明显上升趋势。KL-6最早于1985年由日本学者在肺癌新生儿中发现，其主要是由MUCI基因进行编码的糖蛋白。有研究显示，大量的KL-6表达可能提示新生儿的肺部纤维化[10]。分子生物学分析表明，新生儿的血清KL-6水平升高并不能促进新生儿的肺部组织纤维化，其主要通过促进新生儿的血小板源性生长因子、内皮素、转化因子等多种物质的增殖作用，放大对新生儿的肺组织纤维原细胞的增殖效应，进而形成肺泡的纤维化[11]。而随着新生儿的纤维原细胞的增殖，新生儿的肺泡Ⅱ型细胞受到多种因子的刺激作用，进一步导致肺泡细胞的纤维化，进而形成恶性循环[12]。所以，随着新生儿的小儿支气管肺发育不全情况的加重，新生儿的KL-6水平明显升高。

在新生儿疾病进展过程中，新生儿肺部组织的病变程度加重，造成局部通气功能下降，新生儿的心脏负荷加重，进一步刺激新生儿的BNP水平升高，对新生儿的心肺功能产生影响。余增渊等[13]通过对新生儿的BNP水平与肺部发育情况的分析，发现新生儿的BNP水平随着新生儿肺部病变程度的升高而逐渐上升，与本研究相符。

通过对新生儿合并小儿支气管肺发育不全的多因素Logistic回归分析，发现新生儿的机械通气时间在7 d以上、给氧时间在25 d以上均为影响新生儿的支气管肺发育不全的危险因素。长期对新生儿的机械性通气及给氧治疗在一定程度上可刺激新生儿的肺部组织炎性反应水平升高，同时，随着新生儿给氧治疗时间延长，在一定程度上可造成新生儿的自主通气功能下降，均在一定程度上造成了新生儿的肺部发育不全。

综上所述，极低出生体质量新生儿血清中KL-6、BNP水平与小儿支气管肺发育不全关系密切。