种晓艺 蔡洁媛 张小田

CLDN18.2是表达于正常胃黏膜的紧密连接蛋白，参与构成细胞间紧密连接，影响细胞旁离子通透性并参与维持细胞极性。目前CLDN18.2已成为最具潜力的胃癌靶向治疗研究领域，因此临床与基础研究大量报道。本文主要就CLDN18.2相关的既往研究及进展进行综述，以期整合其相关进展，为CLDN18.2阳性胃癌临床及转化研究提供参考。

1 CLDN18.2的分子特点

1.1 CLDN18.2结构、表达与功能

Claudin（CLDN）蛋白家族是构成紧密连接重要的组成及功能结构，包括至少27个家族成员，均是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白，且结构具有高度一致性：包括4 个跨膜区和2 个胞外环，这种高度一致性在跨膜区尤为显著。CLDN蛋白通过辅助蛋白（主要是ZO）与细胞骨架连接而保持稳定，从而发挥紧密连接屏障，维持细胞极性功能［1-5］。就肿瘤而言，CLDN生物学功能尤其是在肿瘤发生发展中的角色目前尚无定论，而可以肯定的是，CLDN蛋白表达紊乱（包括表达数量及空间分布的紊乱）会影响细胞与细胞，细胞与细胞外基质连接，影响细胞屏障功能及极性的维持，从而引起细胞间细胞因子、离子渗透性的变化，引起细胞增生性转化。

CLDN蛋白普遍在多种组织中表达，只有少数表达于单一组织［6］。其中CLDN18 是表征胃谱系的重要分子，与其他CLDN蛋白结构不同的是，CLDN18在其第二个胞外环中有一段延伸［3］。CLDN18基因位点位于3q22 染色体，分子量大小约30 kD，包含6 个外显子和5 个内含子，其中第一外显子的交替剪接将CLDN18 分为CLDN18.1 和CLDN18.2 两个剪接体，因此二者氨基酸序列高度同源（91%氨基酸序列相同）［2，7］。……