徐大钊 林育林 李雁②

鸟苷酸结合蛋白（guanine nucleotide-binding protein，G protein，G蛋白），是哺乳动物细胞信号通路的关键调控因子［1］，哺乳动物细胞绝大多数受体通过与G蛋白偶联而将信号转导至胞内。G蛋白由α、β、γ 3个亚基组成异源三聚体，信号转导依赖于Gα在静止构象（结合二磷酸鸟苷，guanosine diphosphate，GDP）与活化构象（结合三磷酸鸟苷，guanosine triphosphate，GTP）之间的循环交替［2］。与β、γ亚基相比，α亚基具有催化和结合位点，当胞外信号分子与G蛋白偶联受体（G proteincoupled receptor，GPCR）结合时，后者发生构象变化，催化Gα蛋白上GDP置换成GTP，促进Gα活化，提高与下游效应分子的亲和力，同时减少与Gβ、Gγ的亲和力［3］。Gα亚基蛋白（Gα）是G蛋白异源三聚体的结构核心和功能核心，是G蛋白转导信号通路的中枢。深入研究Gα基因表达与调控，对认识该信号转导蛋白的表达和功能机制，探索该基因突变与疾病的相关性，寻找临床治疗的新靶点等，均具有重要意义。本文首先简述Gα蛋白基因表达，重点综述Gα蛋白结构和功能变异与腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）中的关系，以期探索腹膜假黏液瘤发病的分子病理学机制。

1 Gα基因转录表达

1.1 GNAS基因生物学特征

Gα 基因（guanine nucleotide-binding protein alpha-subunit，GNAS）位于染色体20q13.32，又称GNAS复合体基因位点（GNAS complex locus），碱基对总长度71 495 bp，包括13 个外显子和12 个内含子，主要编码激动型Gα蛋白（stimulatory G protein α-subunit，Gsα）及其同源异构体，属于G蛋白偶联受体家族。

1.2 GNAS基因的转录和表达

GNAS编码Gα的启动子位于最下游，呈双亲源性等位基因表达。外显子1上游45 kb、35 kb和2.5 kb处有3个选择性启动子，对应3个第一外显子，分别启动转录神经内分泌蛋白55（neuroendocrine secretory protein 55，NESP55）mRNA、超大α蛋白（extra-large alphas protein，XLαs）mRNA 和外显子A/B mRNA，其中外显子A/B mRNA为非翻译性mRNA；在上游启动子调节下，这3个第一外显子与外显子2～13拼接产生不同的转录本（图1），故这些转录产物被称为同源异构体［4］。……