基于肿瘤浸润免疫细胞的弥漫性大B细胞淋巴瘤预后模型的构建及初步评价*
2021-05-24喻经纬孟祥睿郎鸣晓周世勇张会来
喻经纬 孟祥睿 郎鸣晓 周世勇 张会来
淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,绝大部分淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤[1]。弥漫性大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型,约占新发病例的30%~40%[2]。R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)是DLBCL的主要治疗方案,然而由各种因素导致的原发和继发性耐药是患者预后不佳的重要原因之一[3-4]。筛选有效且方便适用的DLBCL 预测标记物或预测模型来辅助临床决策,对于患者的个体化和精准化治疗及改善患者的预后具有重要价值。
肿瘤浸润免疫细胞与乳腺癌[5]、肺癌[6]、结直肠癌[7-8]等肿瘤患者的预后密切相关[9]。近期研究表明[10],CD25+FOXP3+淋巴细胞浸润与DLBCL 患者预后呈正相关,而肿瘤细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达伴低PD-1+或CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的DLBCL 患者预后较差[11]。此外,基于肿瘤浸润免疫细胞的多细胞预测模型也表现出良好的预后效果[12]。
本研究基于ImmuCellAI算法对来自GEO数据库的412 例DLBCL 患者全基因组表达谱数据进行了处理,得到24 种免疫细胞在DLBCL 组织中的丰度信息,并预测各个患者对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIs)的反应性。通过生存分析、ROC 曲线、列线图以及临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)等一系列研究方法建立并初步评价基于免疫细胞模型的预后价值,并探讨免疫细胞模型在ICPIs疗效预测中的应用前景。
1 材料与方法
1.1 病例资料
414 例具有匹配临床信息的DLBCL 患者全基因组表达谱数据下载于GEO 数据库,数据存储号:GSE10846。……
