邓文 周燕虹 刘丹 李为民 陈勃江

(四川大学华西医院 1.呼吸与危重症医学科;2.实验医学科，四川 成都 610041)

急性肺血栓栓塞症(Pulmonary thromboembolism, PTE)是临床常见危急重症[1]，抗凝是非高危急性PTE治疗的基石[2]，其中华法林是最常用的抗凝药物。华法林具有效果确切、价格低廉等优势,但因与多种药物或食物存在相互作用，且不同个体表现出不同代谢速度，剂量差异大，需定期监测凝血功能，尤其是国际标准化比值(International normalized ratio,INR)[3]。华法林的主要靶点是维生素K环氧化物还原酶复合物1(Vitamin K epoxide reductase complex 1, VKORC1)[4]。野生型VKORC1基因为AA型，突变型则包括GA 型和GG 型两种类型。VKORC1基因多态性是影响华法林使用剂量的重要因素，且亚洲人群中VKORC1的突变比例高[5]。因此，临床中有患者在接受华法林使用前进行VKORC1基因多态性检测。华法林主要通过肝脏代谢，细胞色素P450酶2C9(Cytochrome P450 2C9,CYP2C9)基因所编码的蛋白是介导其代谢的关键因子[6]。CYP2C9有多个突变位点，其中CYP2C9*3是最重要的亚型之一[7]。国家卫生计生委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》明确指出：临床应根据VKORC1和CYP2C9*3基因型为患者制定华法林抗凝治疗方案，减少调整次数并快速达到目标剂量[8]；但2018年发布的《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》[9]不推荐常规进行药物基因组检测指导华法林的剂量选择和调节。为探索临床实践中VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测的意义，本研究回顾性分析VKORC1、CYP2C9*3基因多态性检测在急性PTE患者接受华法林治疗中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2016年1月～2018年12月于四川大学华西医院呼吸与危重症医学科住院接受华法林抗凝治疗的411例成人PTE患者，其中119例自愿接受VKORC1和CYP2C9*3基因多态性检测，并根据检测结果确定华法林剂量为指导组；……