史红阳,王 煜,张永红,邓文静,李 维

(西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科,西安 710004;*通讯作者,E-mail:shihy2003@126.com)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的85%-90%,是与癌症相关死亡的主要原因[1]。近几十年来,NSCLC的诊断和治疗策略有了很大的进步,但NSCLC的预后仍然较差,5年总体生存率仍低于15%[2]。程序性死亡受体1(programmed death-1,PD1)是CD28家族成员之一,是一种参与维持外周耐受性的抑制受体,PD-1通过招募蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2,阻断CD3/CD28诱导的PI3K活化和TCR下游的其他信号事件,最终抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和分化[3,4]。PD-1免疫检查点是免疫系统重要的稳态机制,有助于预防慢性感染患者的自身免疫和炎症失控,然而,PD-1/PD-L1信号通路也被多种恶性肿瘤所控制,是肿瘤细胞逃避免疫系统监控的最重要机制之一[5]。厚朴是我国传统中药,基本上全身皆可入药,在我国分布广泛。厚朴中含挥发性油、生物碱及微量盐酸等,其中和厚朴酚与厚朴酚作为其主要成分被广泛研究,主要具有抗菌、抗病毒以及抗肿瘤的功能[6]。本研究探讨厚朴酚通过PD-1/PD-L1信号通路介导非小细胞肺癌增殖和凋亡的机制研究,为厚朴酚抗癌作用的临床运用提供前期工作基础和理论支持。

1 材料和方法

1.1 细胞株和组织样本

人肺癌细胞系A549和人支气管上皮样细胞HBE(阴性对照)购自武汉普诺赛生命科技有限公司。收集本院2017年8月至2018年5月经临床和病理确诊的NSCLC组织标本30例,收治患者在癌组织切除手术前无其他全身器质性病变并未接受化疗等治疗,同时收集距离肺癌组织7 cm以上的肺黏膜组织为癌旁对照组,收集的癌组织和癌旁组织经液氮处理后冻存在-80 ℃冰箱尽快用于后续试验。……