胡 芃,郑 艺,赵于飞*,吴爱林,毛云飞,常 娜

(1 中国科学技术大学附属第一医院西区肿瘤放射治疗科,合肥 230001;2 安徽省肿瘤医院肿瘤放射治疗科;*通讯作者,E-mail:672827431@qq.com)

肺癌是发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,然而多数化疗药物都具有不可忽略的毒副作用,因此寻求低毒高效的治疗药物迫在眉睫。老药新用,开发已上市药物新的适应证可以节省药物研发的成本和时间,也可以保证药物的低毒性,因此是开发低毒高效肿瘤治疗药物的可靠途径。他汀类药物是临床上广泛应用的一线降脂药物,通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMGCR)从而抑制下游胆固醇的合成。有研究显示他汀具有抗肿瘤活性[1-3],但对肺癌的作用及机制研究并不十分明确。Hippo信号通路是负责调节组织器官大小的信号通路,在进化上高度保守,其下游核心蛋白分子为YAP和TAZ两个辅助转录因子,YAP和TAZ可以入核,与TEAD转录因子结合形成复合物,促进靶基因的转录[4]。肿瘤的发生、发展是个十分复杂的过程,TAZ被证实参与了肺癌的发生发展,抑制YAP/TAZ能够抑制肺癌细胞的增殖和转移[5,6]。本研究以A549肺癌细胞为研究对象,考察洛伐他汀对A549肺癌细胞的增殖及凋亡的影响,并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 药物与试剂 洛伐他汀购于美国MedChemExpress(HY-N0504)。RPMI-1640含双抗(100 kU/L青霉素、100 mg/L链霉素)培养基购于江苏凯基生物技术股份有限公司。RIPA裂解液(P0013C)、BCA蛋白浓度测定试剂盒购于南京碧云天生物技术有限公司。总RNA提取试剂盒、逆转录试剂盒、细胞凋亡试剂盒购于南京诺唯赞生物科技有限公司。……