范 威

(滁州城市职业学院 科研处，安徽 滁州 239000)

噻吩环存在于天然产物、具有生物活性的物质、合成中间体等有机化合物中[1]，该类衍生物可用作PI3K抑制剂[2]、LRRK2抑制剂[3]、17β-HSD1抑制剂[4].如图1所示，舒洛芬(Suprofen)[5]、氯吡格雷(Clopidogrel)[6]、噻美尼定(Tiamenidine)[7]等活性分子均含有噻吩骨架.按照该骨架上取代基的数目，可将其分为单取代噻吩、双取代噻吩和多取代噻吩.舒洛芬属于单取代噻吩，具有抗炎活性.氯吡格雷属于双取代噻吩，具有抑制血小板凝集的作用.噻美尼定属于多取代噻吩，具有抗高血压的功能.除此之外，噻吩衍生物因其结构刚度和电子性能而被广泛用作导电有机材料[8].该骨架包括1个硫原子和4个碳原子，按照原子的来源可将其合成方法分为[4+1]法[9]、[3+2]法[10]、[2+2+1]法[11]等不同的形式.

图1 含有噻吩骨架的活性分子Fig.1 Active molecules with thiophene skeleton

Li等[12]用正丁基锂(n-BuLi)催化卤代噻吩和硼酸三异丙酯，制得了单取代噻吩.Connor等[13]从1,4-二噻吩-2,5-二醇和硝基烯烃出发，经两步反应合成了双取代噻吩.Nandi等[14]以4-二甲基氨基吡啶(DMAP)催化β-酮二硫酯和炔酸酯，经[3+2]环加成过程，实现了多取代噻吩的合成.

图2 噻吩骨架的修饰Fig.2 Modification of thiophene skeleton

多取代噻吩[15]包括2,3,4-三取代噻吩、2,3,5-三取代噻吩、2,3,4,5-四取代噻吩.其中，2,3,5-三取代噻吩可用作多种抑制剂，因此在噻吩衍生物中显得格外显眼.对其的合成探索也得到了持续研究.

图3 含有2,3,5-三取代噻吩的活性化合物Fig.3 Active compounds containing 2,3,5-trisubstituted thiophenes

Yue等[16]发展了2-炔基吡咯烷与硫的[4+1]环化反应，通过吡咯烷β-位的亲电进攻和随后的分子内噻吩环化过程，合成了2,3,5-三取代噻吩.该反应需要24 h，时……