罗晓娜， 刘向晖， 王博， 刘昕， 谢晓华

1.哈尔滨医科大学附属第二医院口腔科，黑龙江 哈尔滨（150086）； 2.黑龙江省第二医院口腔科，黑龙江 哈尔滨（150086）

牙釉质作为覆盖在牙冠表面的高度矿化组织［1］，由成釉细胞分泌形成［2］。成釉细胞的分化受到上皮-间充质作用的调节［3］，这一过程由多种信号分子调控，其中转化生长因子-β（transforming growth factor β，TGF-β）和骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）被认为是调节釉质发育最重要的信号分子［4-6］。作为TGF-β 和BMPs 的非经典信号通路，p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase，p38 MAPK）通路可通过级联反应传递信号；上游激酶MAPK 激酶激酶（MAP3K）和MAPK 激酶（MAP2K）可通过活化环中苏氨酸和酪氨酸的双磷酸化激活p38 MAPK；活化后的p38 可磷酸化细胞质和细胞核中的多种底物，引起蛋白质功能和基因表达的变化，从而执行炎症、凋亡、细胞分化和细胞周期调节等生物反应［7］。

既往研究发现，p38 MAPK 非经典通路参与BMPs 和TGF-β1 协同诱导的人牙龈上皮细胞向成釉细胞分化的过程［1］。Greenblatt 等［8］发现小鼠中p38α 的上皮特异性缺失可导致牙尖形态和釉质分泌的缺陷。目前，p38 MAPK 信号通路与釉质发育分子机制的研究尚不完全清楚。本研究通过将SB203580加入体外培养小鼠牙胚的培养基中，观察抑制小鼠牙胚中p38 MAPK 信号通路对成釉上皮中釉质发育相关基因表达的影响，为p38 MAPK 非经典信号通路与釉质发育分子机制的研究提供基础。

1 材料和方法

1.1 主要材料与仪器

本研究所用动物为出生2 d（Postnatal 2，PN2）的ICR 小鼠，购自哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心，本实验通过哈尔滨医科大学附属第二医院伦理委员会审批。……