钟齐健， 金婷婷， 彭毓， 陈伟雄， 李劲松

1.中国科学院大学深圳医院（光明）口腔科，广东 深圳（518106）； 2.广州中医药大学附属深圳市龙岗中心医院口腔科，广东 深圳（518116）; 3.中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科，广东 广州（510120）

舌鳞状细胞癌是最常见的口腔癌。尽管近年来影像诊断、外科治疗、放射治疗和化学治疗等方面取得了长足进步，但舌鳞状细胞癌患者的5 年生存率仅略有提高［1-2］。舌鳞状细胞癌的具体发病机制尚未完全阐明，因此揭示舌鳞状细胞癌发生发展的具体机制并提供相应的治疗策略十分重要。内质网是一种重要的细胞器，在蛋白质折叠和质量控制中起着至关重要的作用［3］。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）是由内质网中未折叠或错误折叠蛋白质的不断积累所引起的，而未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）则可以减少转位到内质网内腔的蛋白质数量，增加内质网的转位和增强内质网的蛋白质折叠能力以保护细胞免受过于强烈的ERS 反应［4］。ERS 可以引起多种应激蛋白的表达上调，如葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）和葡萄糖调节蛋白94（glucose-regulated protein 94，GRP94）、钙结合伴侣凝集素calnexin 和Calreticulin以及底物特异性伴侣蛋白等［5］。ERS 蛋白在许多肿瘤类型中都有上调，包括结直肠癌［6］、乳腺癌［7］、肺癌［8］、肝癌［9］和前列腺癌［10］等。目前公认的ERS信号通路包括蛋白激酶R 样内质网激酶（protein kinase R -like endoplasmic reticulum kinase，PERK）-真核翻译起始因子2a（eukaryotic translation initia-tion factor 2a，eIF2a）-转录激活子4（activating tran-scription factor 4，ATF4）- C/EBP 同源蛋白（C/EBP homoiogousprotein，CHOP）、肌醇酶1（inositol-requir-ing enzyme 1，IRE1）-CHOP、转录激活子6（activat-ing transcription factor 6，ATF6）-CHOP 这3 条［11］。在口腔癌中，有文献报道其中一个ERS 相关蛋白calnexin 表达上调［12］。在大规模组织标本筛选发现舌鳞状细胞癌中calnexin 较癌旁组织高表达，而近期发现calnexin 可控制线粒体的位置和呼吸链反应［13］。……