牛静 陈士岭

一、先天性促性腺激素性性腺功能减退症

先天性促性腺激素性性腺功能减退症（congenital hypogonadotropic hypogonadism， CHH）是少见的生殖内分泌疾病，发生率1～10/100 000，男性患病率是女性的5倍左右［1］。女性CHH 的主要特征是：原发性闭经，第二性征缺如，嗅觉减退或丧失，但女性内生殖器分化正常。Kallmann 综合征（Kallmann syndrome，KS）：为嗅觉缺失或减退的CHH，占50%～60%；而嗅觉正常的CHH，称为nCHH（normnsmic CHH）。CHH 病因不清，目前认为是一种临床和遗传异质性疾病，可为单基因或多基因突变所致。部分表现为家族遗传性，部分为散发性。已报道的家族性遗传模式：X连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性的遗传模式［2］。

二、先天性促性腺激素性性腺功能减退症的相关基因

研究显示下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）功能异常或脉冲释放异常导致下丘脑垂体性腺轴功能低下是CHH 可能的发生机制。在胚胎发育期间，GnRH 神经元来源于鼻基板，与嗅觉神经元来源相同。嗅神经元轴突在正常情况下经过筛板和脑膜到达嗅球，GnRH 神经元则沿嗅神经穿过嗅球到达下丘脑。GnRH 神经向嗅球移行可分为两个时期，一是在嗅球形成之前，另一波迁移与嗅球形成有关。KS 通常是由于胚胎时期GnRH 神经元发育不良或迁移中断所致，同时，调节GnRH 神经元和嗅觉神经元迁移过程的基因发生突变也可能导致KS。KS 通常伴有先天性发育异常，如腭裂、单侧肾发育不全、手脚裂、短掌骨、耳聋和镜像运动（同步运动障碍）。而nCHH 的表型呈现多样化，主要是下丘脑位置正常的GnRH 神经元的功能障碍引起GnRH 的合成、分泌及功能异常所致，一般不伴有先天性发育异常［2-3］。……