蒲思宇 陈静 向波 江君

并指（趾）畸形（syndactyly）与多指（趾）畸形（polydactyly）是常见的遗传性肢体畸形，发病率高，出生活胎患儿并指发生率为（0.3～1）/1 000，多指为（0.3～3.6）/1 000，男性发病率约为女性两倍［1］。并/多指（趾）畸形表现为手脚指（趾）的畸形，临床外显率差异较大，在家系间和家系内均存在表型差异，上肢较下肢更易受累［2］。其中并指为某些手指和/或脚趾的融合，融合部位可仅为部分指（趾）间皮肤软组织，较重者出现所有指（趾）间的融合、指（趾）骨间骨性融合、甚至掌骨的畸形融合与发育不良。而多指为手和/或脚有其他指（趾），可以是指（趾）远端在纵轴上分叉，也可是骨性/非骨性连接赘生指，重者出现多根指（趾）完全重复伴掌骨、腕骨/跖骨、跗骨的参与［1-3］。并/多指（趾）可以独立出现（单纯型），也可表现在综合征的异常表现中（综合征型）［3］。

本文介绍了单纯性并/多指（趾）的临床表型及当前遗传研究进展，包括并/多指（趾）的分型、遗传模式和已知突变位点，以及引起远端肢体（手脚）畸形的信号通路及相应的调控机制。

一、当前单纯性并/多指（趾）分型及遗传变异

1.并指（趾）

Malik M 等［3］在2012 年对Temtamy-Mckusick 分型扩大延伸，将并指（趾）分为九种，并对各种分型做了详细描述，其内容涵盖了各种表型、基因和分子学的差异。2012年至今，在国内外学者的进一步研究下，将分型进一步完善，见表1。

表1 单纯性并指目前分型的对应临床表现与基因突变定位

在各类型并指中，Ⅰ型并指（趾）是最常见的类型，主要表现为中间指（趾）的皮肤融合，即3/4 指和（或）2/3 趾的非骨性并指（趾），涵盖四个亚型；……