IL-1β通过STAT3信号通路上调食管鳞癌细胞PD-L1表达的研究*
2021-05-19郑树涛杨丽菲张琪琪韩秀娟阿尔孜古丽吐尔逊卢晓梅
郑树涛,刘 清,刘 涛,杨丽菲,张琪琪,韩秀娟,阿尔孜古丽·吐尔逊,卢晓梅
(1新疆医科大学临床医学研究院;2省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室,乌鲁木齐830011;3新疆医科大学第一附属医院检验科,乌鲁木齐830054)
食管癌(esophageal carcinoma,ESCA)是最常见的上消化道恶性肿瘤之一,中晚期患者5年生存率不足10%。ESCA有食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC)两种组织病理学分型。EAC多见于欧美,ESCC为亚洲高发[1]。食管癌的发生与环境因素和饮食习惯等密切相关[2],多数就诊的患者确诊时已处于晚期。晚期食管癌由于失去了最佳的手术治疗机会,主要采用化疗/靶向治疗方案。对于晚期的食管癌患者,化疗与靶向治疗效果极为有限、导致复发率和转移率偏高,致使食管癌患者总体预后较差,5年生存率不足20%[3]。因此,在食管鳞癌中寻找新的治疗靶点[4]和探索新的治疗方法[5-6]显得尤为重要。
免疫治疗已成为继靶向治疗之后,肿瘤治疗领域的最有希望的疗法[7]。临床研究发现,肿瘤微环境对食管癌患者的免疫治疗起着重要的调控作用[8]。在食管鳞癌微环境中,存在大量的M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润[9]。前期研究发现,M2型TAMs浸润密度高的ESCC患者其总生存要比浸润密度低的患者总生存差[9];且源于M2型TAMs的促炎细胞因子白介素1β(IL-1β)能促进食管鳞癌细胞的迁移和浸润[10],提示IL-1β作为促炎细胞因子能够增加食管癌细胞的恶性细胞学行为。但IL-1β在ESCC细胞中对细胞程序性细胞死亡1配体1(PD-L1,又称为CD274)的表达调控尚不明确。PD-L1作为重要的免疫检查点分子,其表达状态在肿瘤的免疫治疗中起着重要的作用。……
