阿里旦·艾尔肯，买尔旦·赛力木，武 云

（新疆医科大学第一附属医院全科医学科，乌鲁木齐830054）

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是多种原因引起的一种临床综合症，是肺动脉压力升高超过一定界值导致的血流动力学和病理生理改变的机体变化，导致此种机体变化的机制是肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞的异常增殖，最终导致肺血管重构，使肺血管阻力增加，可使患者右心衰竭致死亡，主要表现为肺血管阻力增高及右心衰竭，预后极差。其发病率大约为每年100～200万，75%的患者集中在20～40岁[1]。随着人们对PAH研究的深入，逐渐认识到内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）在PAH致病机制中起着重要作用，ESR是肺血管重构促进肺动脉高压发生发展的重要病理机制[2-3]。缺血-再灌注损伤、氧化应激、细胞内蛋白合成过多和其他合成屏障或物理、化学和遗传等多种因素均可引发ERS[4-7]。线粒体融合基因2(Mitofusin 2，MFN2)具有促进线粒体融合的功能，与线粒体形态、结构和功能有着密切关系[2]。在哺乳动物中MFN2与Fzo家族蛋白是同源的大分子蛋白，具有促进线粒体融合、细胞增殖抑制、细胞凋亡保护功能[8]，阻抑MFN2可使葡萄糖氧化、线粒体膜电位以及细胞呼吸下降[9]，而MFN2表达增强后，葡萄糖氧化及线粒体膜电位增加；MFN2还存在于线粒体相连的内质网结构表面，维持线粒体和内质网的连接，因此MFN2可影响ERS。本研究通过建立大鼠肺动脉高压的模型，采用已知化学分子伴侣4-苯基丁酸(4-Phenylbutyrate，4-PBA)抑制ERS，探讨内质网-线粒体通路中关键因子MFN2的表达与PAH的关系，以期为治疗PAH提供依据。……