张 雪金美玉于 洋郑志红*

(1.中国医科大学实验动物部,沈阳 110000； 2.辽宁省转基因动物研究重点实验室,沈阳 110000)

卵泡发育是一个复杂而又精密的调控过程[1],从原始生殖细胞分化为卵原细胞,再到原始卵泡发育为成熟卵泡,经历了一系列特定基因的程序性表达[2]。Nobox是小鼠生殖细胞特异性表达基因,编码一个转录因子,主要表达于卵巢组织,其基因敲除小鼠显示卵巢早衰[3-5],雌鼠无生育能力[6-7]。Nobox在整个卵泡发育阶段均有表达,参与原始卵泡的形成及激活。 由于卵泡发育是连续动态的过程,生殖细胞特异性基因具有阶段性特征,有必要分阶段对转录因子的作用进行研究。 目前广泛性敲除Nobox只能探究其在原始卵泡中的作用机制,其在初级卵泡及之后的作用尚未有人研究。Kit作为广泛性表达基因,在生殖细胞中也发挥着重要的作用。Kit表达于卵泡发育的所有阶段,贯穿整个卵子发生过程,影响PGCs 的增殖和分化,可参与PI3K/AKT 和KITL/KIT 通路影响卵泡发育[8-9]。 在原始卵泡激活过程中,生殖细胞特异性转录因子SOHLH1 可直接转录激活Kit表达,并通过PI3K/AKT 通路参与原始卵泡激活[8,10-11]。 与NOBOX 表达模式不同,SOHLH1 只表达于卵原细胞、原始卵泡,在初级卵泡中表达逐渐消失,而在次级卵泡和其之后的阶段不再表达[12-13]。 当原始卵泡发育为初级卵泡后,SOHLH1 表达逐渐消失,Kit仍持续大量表达,此时Kit还应受到其他转录因子调控。 作为生殖细胞特异性转录因子,NOBOX 在卵泡整个发育阶段均有表达,通过软件分析发现Kit启动子存在多个NOBOX 结合位点(NBE),存在转录调控的可能性。……