旋凯昂， 张荣珍*， 饶俊超， 徐 岩

（1. 江南大学 生物工程学院，江苏 无锡214122；2. 江南大学 工业微生物教育部重点实验室，江苏 无锡214122）

他汀类药物即3-羟基-3 甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂是目前最畅销的降脂类药物，同时它也是治疗动脉粥样硬化、冠心病、骨质疏松症、抗肿瘤和抗老年痴呆症等多种疾病的药物[1-3]。 其中阿托伐他汀钙（利普妥）因其治疗效果好且副作用小，销量最好[4]。 他汀类药物的生产可以通过将母体环部分和侧链部分分开合成，然后以适当方式链接在一起达到合成的目的，其中侧链部分具有相似的结构，可由手性中间体进行合成[5-6]。 药物手性中间体的合成可有多种化学方法，但通常合成步骤多，且反应条件苛刻，环境污染大。 在开拓药物合成上，如果能实现缩短反应合成步骤，且使反应条件更温和并减少环境污染，提供绿色可持续制备策略，这是研究者们努力研究的方向[7]。

近年来，在他汀类药物侧链中间体的合成研究中， 利用2-脱氧-D-核糖-5-磷酸醛缩酶（DERA，EC 4.1.2.4）结合化学氧化法合成他汀类侧链中间体的方法最为有效，其反应过程步骤最少且原子利用率高[8-12]。 DERA 作为惟一的乙醛依赖型醛缩酶，能够利用简单易获取的乙醛和氯乙醛作为底物，进行连续两次羟醛加成反应，且不需要辅底物的添加就可催化生成产物（3R，5S）-6-氯-2，4，6-三脱氧吡喃己糖（CTeHP）。在此基础上，可进一步通过化学法被区域选择性氧化获得（3R，5S）-6-氯-2，4，6-三脱氧己内酯（CTeHL）。 CTeHL 可作为合成阿托伐他汀侧链部分的中间体[13]，反应过程见图1。……