周 威,洪 舟,符兆英

(1.延安大学医学院免疫教研室，陕西 延安716000;2.西安市第五医院急诊科，陕西 西安 710082)

人DEP 结构域包含5(Dishevelled,Egl-10,and pleckstrin domain-containing protein 5,DEPDC5)基因位于22号染色体长臂1区2带2亚带至1区2带3亚带，具有GTP酶活性。DEPDC5与NPRL2和NPRL3结合形成复合体GATOR1后可以抑制mTORC1活性，进而调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)功能的发挥[1]。 大量研究表明DEPDC5与神经发育、癫痫的发生、治疗及预后相关：DEPDC5基因表达与大脑及神经元发育有关——shRNA下调DEPDC5基因表达可激活mTORC1信号，促进神经细胞的增殖和神经元树突的形成[2]，并且，DPEPDC5基因突变与癫痫的发生，癫痫患者的脑损伤、脑发育不良、抗癫痫药物的不良预后等相关[3-5]。mTORC1属于蛋白丝/苏氨酸激酶，在肿瘤发生发展过程中mTORC1通过PI3K/Akt/mTOR和Ras/Raf/MEK/ERK通路调节肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭和迁移的作用已被广泛报道[6-8]。然而，作为mTORC1的负性调节因子，DEPDC5相关的肿瘤研究报道还相对较少，但已有报道显示DEPDC5与肝炎病毒感染导致的肝细胞癌相关[9-11]；胃肠道中，DEPDC5突变失活与胃肠道间质瘤的形成相关[12]；并且DEPDC5的磷酸化可使其对mTORC1的抑制作用降低，进而促进肿瘤细胞的生长[13]。DEPDC5及其下游基因mTORC1在肿瘤中的作用提示，DEPDC5可能在肿瘤发生发展过程中发挥作用。研究[14]表明：DEPDC5高表达与消化道肿瘤发生相关，为进一步探究DEPDC5在肿瘤发生发展中的作用，本文对DEPDC5基因表达与胃癌侵袭、迁移及凋亡的关系进行了探究,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料 人胃癌细胞株MKN-28为延安大学医学院医学实验研究中心保存。细胞培养用胎牛血清购自BI公司(以色列)；RPMI-1640、Trizol购自赛默飞 (美国)；……