刘彦君 黄鹤鸣 付荣 石翠翠 范建高 张元元 罗成 李光明

AT7519作为新型的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)抑制剂，可有效抑制CDK2、CDK5、CDK9的活性，促进中性粒细胞凋亡，并已在包括急性呼吸窘迫综合征在内等多种肺炎症模型中表现出了抗炎活性[1-3]。研究表明，氧化应激和炎症反应在肝损伤病理进程中起重要作用，抑制炎症反应或氧化应激可作为缓解急性肝损伤(acute liver injury, ALI)的潜在治疗方式[4,5]。因此，AT7519可能通过缓解炎症反应对肝损伤起保护作用。CCl4诱导的ALI模型现阶段被广泛应用于评估肝毒性和药物研发的相关实验研究中，CCl4可通过细胞色素P450尤其是CYP2E1，进行生物转化从而生成过氧化自由基，继而攻击肝细胞膜导致肝细胞坏死[6]。本研究旨在通过建立CCl4诱导的ALI模型，观察AT7519对肝损伤的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。

材料和方法

一、实验动物、实验药物与试剂

SPF级C57BL/6雄性小鼠30只，6～8周龄，体重19～21 g，由中国科学院上海药物研究所提供，标准动物饲料及饮水，饲养于12 h明暗交替环境下，适应1周后进行实验。所有动物实验均通过中国科学院上海药物研究所动物伦理委员会批准。

AT7519购自美国MedChemExpress公司；CCl4购自上海国药集团化学有限公司；橄榄油购自上海生工生物工程股份有限公司；LPS(E.Coli，菌株 O111:B4)购自美国Sigma公司。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin， HE)和F4/80、LY-6G免疫组化染色试剂盒购自武汉谷歌生物科技有限公司。RNA提取、反转录试剂，以及RT-qPCR荧光染料试剂盒购自南京诺唯赞生物科技有限公司。

二、细胞培养及细胞炎症模型构建

小鼠……